Impacto del cambio en la expresión de biomarcadores, utilizados para la clasificación del cáncer de mama en subtipos intrínsecos, asociado al tratamiento neoadyuvante en el pronóstico de mujeres colombianas diagnosticadas en el Instituto Nacional de Cancerología entre los años 2013-2015
Data
2020-12-01Autore
Rey Vargas, LauraPublishers
Pontificia Universidad Javeriana
facoltà
Facultad de Ciencias
programma
Maestría en Ciencias Biológicas
Titolo ottenuto
Magíster en Ciencias Biológicas
Tipo
Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestría
COAR
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Titolo inglese
Clinical impact of biomarker expression changes, used for breast cancer intrinsic subtype classification, associated with the neoadjuvant treatment on the prognosis of Colombian women diagnosed at the National Cancer Institute between 2013-2015Sommario
Objetivo: evaluar el impacto del cambio en la expresión de los biomarcadores, utilizados para la clasificación del cáncer de mama en subtipos intrínsecos, asociado al tratamiento neoadyuvante en el pronóstico de pacientes con la enfermedad. Metodología: Se llevó a cabo un estudio retrospectivo en 337 mujeres diagnosticadas con cáncer de mama. La población se agrupó en casos sin neoadyuvancia (NAT) (n=158) y con NAT (n=179), y de acuerdo con el esquema de tratamiento en NAT hormonal (n=10), citotóxica (n=122), citotóxica + trastuzumab (n=32) y combinada (hormonal + citotóxico, n= 15). Se evaluaron las diferencias en el estatus y el porcentaje de expresión por inmunohistoquímica (IHQ) del receptor de estrógeno (RE), receptor de progesterona (RP), HER2 y Ki67 entre muestras pareadas de biopsia y producto de la cirugía de mama. Adicionalmente, se analizaron las diferencias en la supervivencia global (SG) y libre de recurrencia (SLR) de acuerdo con la ganancia y pérdida de los biomarcadores, y finalmente se calculó el cociente de riesgo (HR) de acuerdo con las variaciones en el estatus de los biomarcadores, en los grupos con NAT y sin NAT. Resultados: Se reportaron disminuciones en el porcentaje de expresión del RP (p=0.0024) y del Ki67 (p<0.001) después de la NAT, específicamente asociados al esquema hormonal (RP: p= 0.01732, Ki67: p= 0.02154) y citotóxico (RP: p= 0.02604, Ki67: p= 0.00736). El esquema de NAT citotóxico + trastuzumab se asoció a la disminución en la positividad del HER2. La pérdida de expresión del Ki67 después de la NAT se encontró asociado con una mejor SG (p= 0.038) y SLR (p= 0.0025), así como con una reducción en el riesgo de recurrencia (HR: 0.12, 95% CI, 0.01–0.98, p=0.0483), después de ajustar por variables clínico-patológicas. El análisis en el grupo sin NAT mostró cambios estadísticamente significativos en el porcentaje de expresión del RE (p= 0.022), asociados a la variabilidad inter- observador. Conclusiones: los resultados de este estudio sugieren que la NAT se encuentra asociada al cambio en la expresión de los biomarcadores de mama, especialmente del Ki67, y que este evento confiere menor riesgo de recurrencia. Otros factores como la variabilidad inter- observador también pueden estar asociados a la presentación de cambios en los biomarcadores de mama.
Astratto
Aim of the study: assess the impact of the change of expression in breast cancer biomarkers, applied for intrinsic subtype classification, associated with neoadjuvant treatment (NAT) on the prognosis of Colombian patients with the disease. Methods: A retrospective study was conducted on 337 women diagnosed with breast cancer. The cohort was categorized according to therapy administration, in NAT group (n = 158) and no-NAT group (n = 179), and according to treatment scheme in hormonal (n = 10), cytotoxic (n = 122), cytotoxic + trastuzumab (n = 32) and combined NAT (hormonal + cytotoxic, n = 15). Changes in the status and percentage of expression by immunohistochemistry (IHC) were assessed for estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), HER2, and Ki67 between paired core-needle biopsies and surgical samples. Additionally, differences in overall survival (OS) and recurrence-free survival (RFS) were analyzed according to gain and loss of biomarkers, and finally, the hazard ratio (HR) for OS and RFS was calculated according to variations in the status of biomarkers, for each group. Results: A decrease were reported in the percentage of expression of PR (p = 0.0024) and Ki67 (p <0.001) after NAT, specifically associated with hormonal (PR: p = 0.01732, Ki67: p = 0.02154) and cytotoxic schemes (PR: p = 0.02604, Ki67: p = 0.00736). Cytotoxic + trastuzumab NAT scheme was associated with a decrease in HER2 positivity. Loss of Ki67 expression after NAT was associated with a better OS (p = 0.038) and RFS (p = 0.0025), as well as with a reduction in the risk of relapse, after adjusting for clinical-pathological variables. The analysis in the no-NAT group showed significant changes in the percentage of ER expression (p = 0.022), which was later associated with interobserver variability. Conclusions: Our results suggest that NAT is associated with changes in biomarkers expression, especially in Ki67, and that this event confers a lower risk of relapse. Other factors such as interobserver variability may also be associated with changes in breast cancer biomarker profile
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2013-2015Tema
Maestría en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicasNeoplasias de la mama
Inmunohistoquímica
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