Efecto inmunomodulador del galactomanano obtenido de caesalpinia spinosa y de la fracción acuosa y orgánica de petiveria alliacea sobre células dendríticas humanas derivadas de monocitos
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Date
2012Authors
Santander González, Sandra PaolaDirectors
Fiorentino Gómez, SusanaPublisher
Pontificia Universidad Javeriana
Faculty
Facultad de Ciencias
Program
Doctorado en Ciencias Biológicas
Obtained title
Doctor en Ciencias Biológicas
Type
Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Doctorado
COAR
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Resumen
Los polisacáridos obtenidos de plantas tienen un potencial interesante como inmunomoduladores ya que pueden inducir respuesta antitumoral, debido principalmente a su complejidad molecular y a su baja toxicidad. La activación de células dendríticas (CDs) puede mejorar la respuesta antitumoral que usualmente se encuentra disminuida en los pacientes con cáncer, y en este sentido los adyuvantes constituyen una posibilidad en la inducción de esta activación. En este trabajo nosotros investigamos la actividad inmunomoduladora del Galactomanano (GLM), sobre CDs derivadas de monocitos humanos (CDDM). Las CDDM fueron estimuladas con el GLM obtenido de Caesalpinia. spinosa y los cambios fenotípicos así como la actividad funcional de estas células fue evaluada por citometria de flujo y PCR en tiempo real. Adicionalmente, la actividad fagocitica, así como la inducción de aloestimulacion de linfocitos T de las MDDC fue determinada utilizando partículas de E-coli pHrodo y tinción con carboxyfluorescein succtnimidyl ester (CFSE), respectivamente. El GLM induce la maduración fenotipica de las CDDM incrementando la expresión de CD83, CD86, CD206, y HLA-DR. Los experimentos funcionales tambiélfc mostraron que estas células pierden su capacidad fagocitica pero adicionalmente aumentan su capacidad de presentar aloantigenos. Finalmente, los resultados obtenidos muestran como el GLM también tiene la capacidad de incrementar a nivel de genes y proteínas citosinas proinflamatorias como IL-ip, IL-6, IL-8, IL- 12p70, y TNF-a. Estos datos demuestran que el Galactomanano obtenido de Caesalpinia spinosa favorece la activación efectiva de las CDDM. Por lo tanto, la actividad adyuvante de este polisacárido podría tener aplicaciones terapéuticas a nivel clínico donde se necesite inducir una respuesta robusta del sistema inmune.
Abstract
Polysaccharides derived from plants have potential as immunomodulatory interesting because they can induce antitumor response, mainly due to their molecular complexity and low toxicity. The activation of dendritic cells (DCs) can enhance the antitumor response is usually decreased in patients with cancer, and in this sense are a potential adjuvant in the induction of this activation. In this paper we investigate the immunomodulatory activity of galactomannan (GLM), on human monocyte-derived CDs (MDAC). The CDDM were stimulated with the GLM Caesalpinia obtained. spinosa and phenotypic changes as well as the functional activity of these cells was evaluated by flow cytometry and real time PCR. Additionally, the phagocytic activity and the induction of T cell allostimulation the MDDC was determined using E-coli particles and staining pHrodo succtnimidyl carboxyfluorescein ester (CFSE) respectively. The GLM induce phenotypic maturation CDDM increasing expression of CD83, CD86, CD206 and HLA-DR. Experiments showed that functional tambiélfc these cells lose their phagocytic capacity but further increase its capacity to present alloantigens. Finally, the results show how the GLM also has the ability to increase gene and protein level of proinflammatory cytokines such as IL-ip, IL-6, IL-8, IL-12p70 and TNF-a. These data demonstrate that the galactomannan obtained Caesalpinia spinosa effectively promotes activation of CDDM. Therefore, the adjuvant activity of the polysaccharide may have therapeutic applications in clinical where required to induce a strong immune response.
Keywords
Células dendríticasRegulación de la inmunorrespuesta
Caesalpinia spinosa
Petiveria alliacea
Cáncer
Themes
Células dendríticasRegulación de la inmunorrespuesta
Polisacáridos bacterianos
Caesalpinia spinosa
Petiveria alliacea
Células tumorales - Investigaciones
Cáncer
Doctorado en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas
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