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dc.contributor.advisorSampaio Barreto, George Emilio
dc.contributor.advisorForero Garzón, Diego A.
dc.creatorGonzález Giraldo, Yeimy
dc.date.accessioned2019-07-10T19:48:01Z
dc.date.available2019-07-10T19:48:01Z
dc.date.created2019-06-14
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10554/43754
dc.description.abstractLa obesidad se asocia con un aumento de la neuroinflamación crónica e incrementa el riesgo de neurodegeneración. Esto empeora durante el proceso de envejecimiento normal cuando se reducen los niveles de hormonas gonadales endógenas. La tibolona es un esteroide sintético utilizado para la terapia hormonal durante la posmenopausia y tiene efectos estrogénicos, progestogénicos y androgénicos. En estudios clínicos y preclínicos, se ha observado que la tibolona tiene acciones antioxidantes, antiinflamatorias y antidepresivas. Sin embargo, se desconoce su acción sobre células astrocitarias expuestas al ácido palmítico, un ácido graso utilizado para modelar la obesidad in vitro. Esta tesis demuestra que la tibolona previene la muerte celular y protege las células T98G contra el daño mitocondrial y los cambios morfológicos inducidos por el ácido palmítico. El efecto de la tibolona sobre las mitocondrias fue mediado por el receptor de estrógeno β. El análisis de la expresión génica mostró que la tibolona tiene un efecto antiinflamatorio debido a sus acciones para reducir la expresión de los genes IL6, IL1B y miR155-3p. Interesantemente, la tibolona atenuó el aumento de la expresión de los genes involucrados en los mecanismos epigenéticos como la metilación del ADN (DNMT3B) y el complejo telomérico (TERT, TERC) inducidos por el ácido palmítico. Finalmente, se observó que la inhibición de la telomerasa (TERT) redujo la expresión de IL6 en células tratadas con ácido palmítico e interfirió con el efecto protector de la tibolona sobre la muerte celular. Este estudio mostró por primera vez los principales mecanismos moleculares implicados en los efectos de la tibolona en un modelo de obesidad in vitro. Esta tesis contribuye a un nuevo conocimiento sobre la biología molecular y celular de la proteína telomerasa, ya que es el primer trabajo que evalúa el papel del TERT en las acciones de tibolona y ácido palmítico. Estos resultados demuestran que la tibolona tiene efectos beneficiosos sobre las células astrocíticas a nivel celular y molecular, y sugieren que la tibolona podría ser un esteroide neuroactivo con acciones terapéuticas sobre diferentes enfermedades. Sin embargo, estudios futuros en modelos in vivo son necesarios para evaluar la posible aplicación clínica de tibolona en el tratamiento de enfermedades que afectan el sistema nervioso central.spa
dc.description.sponsorshipFundación CeiBa, Programa Rodolfo Llinás (Beca de Doctorado)spa
dc.description.sponsorshipCOLCIENCIAS, proyecto # 824-2017spa
dc.description.sponsorshipL´Oreal-UNESCO, ICETEX, COLCIENCIAS (For Women in Science program)spa
dc.formatPDFspa
dc.format.mimetypeapplication/pdfspa
dc.language.isospaspa
dc.publisherPontificia Universidad Javerianaspa
dc.rightsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Colombia*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/*
dc.subjectTibolonaspa
dc.subjectÁcido palmíticospa
dc.subjectAstrocitosspa
dc.subjectTelomerasaspa
dc.subjectInflamaciónspa
dc.subjectMecanismos epigenéticosspa
dc.titleMolecular mechanisms involved in the protective effects of tibolone in astrocytic cells treated with palmitic acidspa
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.rights.licenseDe acuerdo con la naturaleza del uso concedido, la presente licencia parcial se otorga a título gratuito por el máximo tiempo legal colombiano, con el propósito de que en dicho lapso mi (nuestra) obra sea explotada en las condiciones aquí estipuladas y para los fines indicados, respetando siempre la titularidad de los derechos patrimoniales y morales correspondientes, de acuerdo con los usos honrados, de manera proporcional y justificada a la finalidad perseguida, sin ánimo de lucro ni de comercialización. De manera complementaria, garantizo (garantizamos) en mi (nuestra) calidad de estudiante (s) y por ende autor (es) exclusivo (s), que la Tesis o Trabajo de Grado en cuestión, es producto de mi (nuestra) plena autoría, de mi (nuestro) esfuerzo personal intelectual, como consecuencia de mi (nuestra) creación original particular y, por tanto, soy (somos) el (los) único (s) titular (es) de la misma. Además, aseguro (aseguramos) que no contiene citas, ni transcripciones de otras obras protegidas, por fuera de los límites autorizados por la ley, según los usos honrados, y en proporción a los fines previstos; ni tampoco contempla declaraciones difamatorias contra terceros; respetando el derecho a la imagen, intimidad, buen nombre y demás derechos constitucionales. Adicionalmente, manifiesto (manifestamos) que no se incluyeron expresiones contrarias al orden público ni a las buenas costumbres. En consecuencia, la responsabilidad directa en la elaboración, presentación, investigación y, en general, contenidos de la Tesis o Trabajo de Grado es de mí (nuestro) competencia exclusiva, eximiendo de toda responsabilidad a la Pontifica Universidad Javeriana por tales aspectos. Sin perjuicio de los usos y atribuciones otorgadas en virtud de este documento, continuaré (continuaremos) conservando los correspondientes derechos patrimoniales sin modificación o restricción alguna, puesto que, de acuerdo con la legislación colombiana aplicable, el presente es un acuerdo jurídico que en ningún caso conlleva la enajenación de los derechos patrimoniales derivados del régimen del Derecho de Autor. De conformidad con lo establecido en el artículo 30 de la Ley 23 de 1982 y el artículo 11 de la Decisión Andina 351 de 1993, “Los derechos morales sobre el trabajo son propiedad de los autores”, los cuales son irrenunciables, imprescriptibles, inembargables e inalienables. En consecuencia, la Pontificia Universidad Javeriana está en la obligación de RESPETARLOS Y HACERLOS RESPETAR, para lo cual tomará las medidas correspondientes para garantizar su observancia.spa
dc.subject.lembDoctorado en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicasspa
dc.subject.lembAstrocitosspa
dc.subject.lembInflamaciónspa
dc.subject.lembEpigenéticaspa
dc.type.spaTesis de doctoradospa
dc.publisher.departmentFacultad de Cienciasspa
dc.publisher.programDoctorado en Ciencias Biológicasspa
dc.rights.accesRightsAcceso Abiertospa
dc.description.abstractenglishObesity is associated with increased chronic neuroinflammation and with an augmented risk for neurodegeneration. This is worsened during the normal aging process when the levels of endogenous gonadal hormones are reduced. Tibolone is a synthetic steroid used for hormone therapy during postmenopausal period and it has estrogenic, progestogenic and androgenic effects. In clinical and preclinical studies, it has been observed that tibolone has antioxidant, anti-inflammatory and anti-depressive actions. However, its actions on astrocyte cells exposed to palmitic acid, a saturated fatty acid used to model obesity in vitro, are unknown. This PhD thesis demonstrates that tibolone prevents cell death and protects T98G cells against mitochondrial damage and morphological changes induced by palmitic acid. Tibolone effect on mitochondria was mediated by estrogen receptor β. The gene expression analysis showed that tibolone has an anti-inflammatory effect because of its actions on reducing the expression of IL6, IL1B and miR155-3p genes. Interestingly, tibolone attenuated the increased expression of genes involved in epigenetic mechanisms, such as DNA methylation (DNMT3B) and telomere-regulating genes (TERT, TERC) induced by palmitic acid. Finally, it was observed that telomerase (TERT) inhibition reduced the IL6 expression in cells treated with palmitic acid and it interfered with the protective effect of tibolone on cell death. This study showed for the first time the main molecular mechanisms involved in tibolone effects in an obesity model in vitro. This thesis contributes with new knowledge about the molecular and cellular biology of the telomerase protein since it is the first work evaluating the role of TERT in tibolone and palmitic acid actions. These results demonstrate that tibolone has beneficial effects on astrocytic cells at the cellular and molecular level and suggest that tibolone might be a neuroactive steroid with therapeutic actions upon different diseases. However, future studies on in vivo models are necessary to evaluate the possible clinical application of tibolone in the treatment of diseases affecting the central nervous system.spa
dc.subject.subjectenglishTibolonespa
dc.subject.subjectenglishPalmitic acidspa
dc.subject.subjectenglishAstrocytesspa
dc.subject.subjectenglishTelomerasespa
dc.subject.subjectenglishInflammationspa
dc.subject.subjectenglishEpigenetic mechanismsspa
dc.contributor.evaluatorFonseca Mendoza, Dora
dc.contributor.evaluatorVargas Vargas, Rafael
dc.contributor.evaluatorCastellanos Castañeda, Gabriel
dc.contributor.evaluatorSánchez Mora, Ruth
dc.contributor.evaluatorFelipe Aristizabal, Andrés
dc.type.hasversioninfo:eu-repo/semantics/draft


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