Genome-wide association study of germline variants and breast cancer-specific mortality
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Fecha
2019-02-21Autor(es)
Escala Garcia, MariaGuo, Qi
Dörk, Thilo
Canisius, Sander
Keeman, Renske
Dennis, Joe
Beesley, Jonathan
Lecarpentier, Julie
Bolla, Manjeet
Wang, Qin
Abraham, Jean
Andrulis, Irene
Culver, Hoda Anton
Arndt, Volker
Auer, Paul
Beckmann, Matthias
Behrens, Sabine
Benitez, Javier
Bermisheva, Marina
Bernstein, Leslie
Blomqvist, Carl
Boeckx, Bram
Bojesen, Stig
Bonanni, Bernardo
Børresen Dale, Anne Lise
Brauch, Hiltrud
Brenner, Hermann
Brentnall, Adam
Brinton, Louise
Broberg, Per
Brock, Ian
Brucker, Sara
Burwinkel, Barbara
Caldas, Carlos
Caldés, Trinidad
Campa, Daniele
Canzian, Federico
Carracedo, Angel
Carter, Brian
Castelao, Jose
Claude, Jenny Chang
Chenevix Trench, Georgia
David Cheng, Ting Yuan
Chin, Suet-Feung
Clarke, Christine
NBCS Collaborators
Duverger, Emilie Cordina
Couch, Fergus
Cox, David
Cox, Angela
Cross, Simon
Czene, Kamila
Daly, Mary
Devilee, Peter
Dunn, Janet
Dunning, Alison
Durcan, Lorraine
Dwek, Miriam
Earl, Helena
Ekici, Arif
Eliassen, Heather
Engel, Christoph
Eriksson, Mikael
Evans, D. Gareth
Figueroa, Jonine
Janys, Dieter Flesch
Flyger, Henrik
Gabrielson, Marike
Gago Dominguez, Manuela
Galle, Eva
Gapstur, Susan
García Closas, Montserrat
García Sáenz, José Angel
Gaudet, Mia
George, Angela
Georgoulias, Vassilios
Giles, Graham
Glendon, Gord
Goldgar, David
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Grip, Mervi
Guénel, Pascal
Haeberle, Lothar
Hahnen, Eric
Haiman, Christopher
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Hall, Per
Hamann, Ute
Hankinson, Susan
Harkness, Elaine
Harrington, Patricia
Hart, Steven
Hartikainen, Jaana
Hein, Alexander
Hillemanns, Peter
Hiller, Louise
Holleczek, Bernd
Hollestelle, Antoinette
Hooning, Maartje
Hoover, Robert
Hopper, John
Howell, Anthony
Huang, Guanmengqian
Humphreys, Keith
Hunter, David
Janni, Wolfgang
John, Esther
Jones, Michael
Vuorinen, Arja Jukkola
Jung, Audrey
Kaaks, Rudolf
Kabisch, Maria
Kaczmarek, Katarzyna
Kerin, Michael
Khan, Sofia
Khusnutdinova, Elza
Kiiski, Johanna
Kitahara, Cari
Knight, Julia
Dschun Ko, Yon
Koppert, Linetta
Matti Kosma, Veli
Kraft, Peter
Kristensen, Vessela
Krüger, Ute
Kühl, Tabea
Lambrechts, Diether
Marchand, Loic Le
Lee, Eunjung
Lejbkowicz, Flavio
Li, Lian
Lindblom, Annika
Lindström, Sara
Linet, Martha
Lissowska, Jolanta
Yee Lo, Wing
Loibl, Sibylle
Lubiński, Jan
Lux, Michael
MacInnis, Robert
Maierthaler, Melanie
Maishman, Tom
Makalic, Enes
Mannermaa, Arto
Manoochehri, Mehdi
Manoukian, Siranoush
Margolin, Sara
Martinez, Maria Elena
Mavroudis, Dimitrios
McLean, Catriona
Meindl, Alfons
Middha, Pooja
Miller, Nicola
Milne, Roger
Moreno, Fernando
Mulligan, Anna Marie
Mulot, Claire
Nassir, Rami
Neuhausen, Susan
Newman, William
Nielsen, Sune
Nordestgaard, Børge
Norman, Aaron
Olsson, Håkan
Orr, Nick
Pankratz, Shane
Park Simon, Tjoung Won
Perez, Jose I. A.
Pérez Barrios, Clara
Peterlongo, Paolo
Petridis, Christos
Pinchev, Mila
Prajzendanc, Karoliona
Prentice, Ross
Presneau, Nadege
Prokofieva, Darya
Pylkäs, Katri
Rack, Brigitte
Radice, Paolo
Ramachandran, Dhanya
Rennert, Gadi
Rennert, Hedy
Rhenius, Valerie
Romero, Atocha
Roylance, Rebecca
Saloustros, Emmanouil
Sawyer, Elinor
Schmidt, Daniel
Schmutzler, Rita
Schneeweiss, Andreas
Schoemaker, Minouk
Schumacher, Fredrick
Schwentner, Lukas
Scott, Rodney
Scott, Christopher
Seynaeve, Caroline
Shah, Mitul
Simard, Jacques
Smeets, Ann
Sohn, Christof
Southey, Melissa
Swerdlow, Anthony
Talhouk, Aline
Tamimi, Rulla
Tapper, William
Teixeira, Manuel
Tengström, Maria
Terry, Mary Beth
Thöne, Kathrin
Tollenaar, Rob A. E. M.
Tomlinson, Ian
Torres-López, Diana María
Truong, Thérèse
Turman, Constance
Turnbull, Clare
Ulrich Ulmer, Hans
Untch, Michael
Vachon, Celine
van Asperen, Christi
van den Ouweland, Ans M. W.
van Veen, Elke
Wendt, Camilla
Whittemore, Alice
Willett, Walter
Winqvist, Robert
Wolk, Alicja
Yang, Xiaohong
Zhang, Yan
Easton, Douglas
Fasching, Peter
Nevanlinna, Heli
Eccles, Diana
Pharoah, Paul D. P. P
Schmidt, Marjanka
Autor(es) Corporativo(s)
Pontificia Universidad Javeriana. Facultad de Medicina. Instituto de Genética Humana. Grupo de investigación Instituto de Genética Humana
Tipo
Artículo de revista
ISSN
0007-0920 / 1532-1827 (Electrónico)
Páginas
647 - 657
Tipo de artículo
Completo
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Citación
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Abstract
Background:
We examined the associations between germline variants and breast cancer mortality using a large meta-analysis of women of European ancestry.
Methods:
Meta-analyses included summary estimates based on Cox models of twelve datasets using ~10.4 million variants for 96,661 women with breast cancer and 7697 events (breast cancer-specific deaths). Oestrogen receptor (ER)-specific analyses were based on 64,171 ER-positive (4116) and 16,172 ER-negative (2125) patients. We evaluated the probability of a signal to be a true positive using the Bayesian false discovery probability (BFDP).
Results:
We did not find any variant associated with breast cancer-specific mortality at P < 5 × 10−8. For ER-positive disease, the most significantly associated variant was chr7:rs4717568 (BFDP = 7%, P = 1.28 × 10−7, hazard ratio [HR] = 0.88, 95% confidence interval [CI] = 0.84–0.92); the closest gene is AUTS2. For ER-negative disease, the most significant variant was chr7:rs67918676 (BFDP = 11%, P = 1.38 × 10−7, HR = 1.27, 95% CI = 1.16–1.39); located within a long intergenic non-coding RNA gene (AC004009.3), close to the HOXA gene cluster.
Conclusions:
We uncovered germline variants on chromosome 7 at BFDP < 15% close to genes for which there is biological evidence related to breast cancer outcome. However, the paucity of variants associated with mortality at genome-wide significance underpins the challenge in providing genetic-based individualised prognostic information for breast cancer patients.
Keywords
Single-nucleotide polymorphismsGenetic-variation
Susceptibility loci
Clinical-outcomes
Tumor subtypes
Survival
Prognosis
Risk
Pathway
Expression
Comunidad
Mujeres con Cáncer de mamaEnlace al recurso
https://www.nature.com/articles/s41416-019-0393-x.pdfFuente
British Journal of Cancer; Volumen 120 Número 6 (2019)
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