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dc.rights.licenceAtribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Colombia*
dc.contributor.advisorFernández Sánchez, Maria José
dc.contributor.authorLondoño Duarte, Maria Piedad
dc.coverage.spatialColombiaspa
dc.date.accessioned2020-08-20T02:55:57Z
dc.date.available2020-08-20T02:55:57Z
dc.date.created2020-07-03
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10554/50793
dc.description.abstractLa sepsis es una causa común de hospitalización, documentándose en 700.000 personas cada año en los Estados Unidos, con una carga económica cercana a los 17 billones de dólares anuales. La incidencia de sepsis severa está aumentando a una tasa de 1.5% anual debido a diversos factores que afectan su evolución, como la resistencia antibiótica, el aumento de las condiciones de inmunosupresión y la presencia de una población cada vez más anciana. Considerando este impacto económico sobre el sistema de salud y la morbimortalidad de la población, es necesario investigar sobre marcadores clínicos y paraclínicos que permitan diagnosticar e instaurar manejos adecuados de forma temprana. El propósito de este estudio fue evaluar la relación entre marcadores de respuesta inmune innata y autonómica, con el desarrollo de choque séptico. Durante un período de 4 meses se recolectaron 51 pacientes que ingresaron al servicio de urgencias del Hospital San Ignacio, con diagnóstico de sepsis según la tercera definición. Se diligenciaron los consentimientos informados para participación en el estudio y la toma de muestras. Se realizaron mediciones de diferentes variables en dos tiempos, en el momento de ingreso al estudio y un control a las 12 horas. Se midió la expresión de CD14 en monocitos, niveles de sCD14st (presepsina), y 4 dominios de variabilidad de frecuencia cardíaca (HRV), HF (High frecuency), LF (Low frecuency), relación LF/HF y RMSSD. Para los análisis estadísticos se incluyeron además variables demográficas, antecedentes patológicos, valores de escalas de SOFA y APACHE II, y niveles de ácido láctico. Para los análisis estadísticos, las variables CD14, sCD14st y ácido láctico se sometieron a la prueba de normalidad de Shapiro-Wilks, así como a la prueba de Levenne para evaluar homogeneidad de las varianzas. La evaluación de diferencias significativas entre los grupos de desenlace primario (Choque y No choque) se realizó por medio de prueba t con varianzas desiguales. Se realizó un modelo de regresión logística prediciendo el desenlace primario en función de las variables de laboratorio. Un modelo adicional involucrando las variables de HRV fue desarrollado con el propósito de evaluar la capacidad predictiva de dichas variables acerca del desenlace primario. La respuesta fue codificada como 0 (No choque) y 1 (choque). La significancia de los coeficientes se evaluó con un alfa de 0.05. Los resultados mostraron mayores niveles de expresión de CD14 en el grupo de no choque vs el grupo choque, en ambos tiempos (tiempo 1 t= 1.33; p=0.19; y tiempo 2 t=0.34;p=0.73). Los niveles de presepsina presentaron una distribución amplia en ambos grupos, sin embargo, el grupo de choque presentó niveles más elevados. El 23% de los pacientes con choque (n=13) reportó presepsina por debajo de 300 pg/ml, mientras el 77% presentó valores superiores a este límite, con un valor máximo de 9245pg/ml. En el grupo de sepsis sin choque (n=38), el 18% presentó valores de presepsina por debajo de 300 pg/ml, y se registró como valor máximo 5235 pg/ml. El 39% de los pacientes con choque (n=13) tenía niveles mayores de 1000pg/dl. Con respecto a las variables de HRV se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los valores de poder de baja frecuencia (LF) según el desenlace primario en el tiempo 1(t =2.18; p=0.03); para la variable de alta frecuencia (HF), no se encontraron diferencias estadísticamente significativas, sin embargo, en el grupo de choque se registró un valor máximo de 7842, en el tiempo 1, vs 604.82 en el grupo de no choque, y de 16507 vs 7048.43 en el tiempo 2, respectivamente (tiempo 1 t =-1.03; p=0.32 tiempo 2 t=-0.74, p=0.47). El análisis de la relación LF/HF mostró diferencias estadísticamente significativas según el desenlace primario en el tiempo 2 (t=1.62, p=0.01). Para la variable RMSSD, se registraron valores más altos en el grupo de choque, con valores máximos de 390.43 y 333.05 para tiempo 1 y 2 respectivamente, comparado con los valores del grupo de no choque, 64.62 y 303.33 (tiempo 1: t =-1.12; p=0.28; tiempo 2: t=-0.45; p=0.66). Se pudo concluir que existen diferentes fenotipos de sepsis, de los cuales identificamos un grupo específico que mostró una respuesta inmune deficiente, como factor de riesgo para desenlace desfavorable. Además, identificamos que las variables de HRV, LF, RMSSD y LF/HF evaluadas en dos tiempos diferentes, son una herramienta con buen potencial predictivo de choque séptico. Con estos resultados, se plantea la necesidad de optimizar la búsqueda de marcadores que, evaluados de forma conjunta, permitan visualizar de manera más amplia los diferentes procesos que se desarrollan en sepsis, siendo relevante promover investigaciones sobre variabilidad de frecuencia cardíaca. Palabras claves: sepsis, choque séptico, CD14, sCD14st, variabilidad de frecuencia cardíacaspa
dc.description.sponsorshipHospital Universitario San Ignaciospa
dc.description.sponsorshipPontificia Universidad Javerianaspa
dc.formatPDFspa
dc.format.mimetypeapplication/pdfspa
dc.language.isospaspa
dc.publisherPontificia Universidad Javerianaspa
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/*
dc.subjectSepsisspa
dc.subjectChoque sépticospa
dc.subjectCD14spa
dc.subjectsCD14stspa
dc.subjectVariabilidad de frecuencia cardíacaspa
dc.titleExpresión de cd14 en monocitos, niveles de presepsina, respuesta inflamatoria secundaria y el desenlace de choque séptico y seguimiento en pacientes con sepsis, en el servicio de urgencias/reanimación del Hospital Universitario San Ignaciospa
dc.type.hasversionhttp://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa
dc.coverage.departmentCundinamarca (Colombia)spa
dc.coverage.cityBogotá (Colombia)spa
dc.title.englishExpression of cd14 in monocytes, presepsine levels, secondary inflamatory response and development and follow up of septic shock in septic patients, emergency room at the Hospital Universitario San Ignaciospa
dc.contributor.evaluatorRojas Moreno, Adriana Patricia
dc.contributor.evaluatorMoreno Carrillo, Atilio
dc.contributor.evaluatorGarzón Herazo, Javier Ricardo
dc.subject.keywordSepsisspa
dc.subject.keywordSeptic shockspa
dc.subject.keywordCD14spa
dc.subject.keywordsCD14stspa
dc.subject.keywordHeart rate variabilityspa
dc.description.abstractenglishSepsis is one of the major causes for hospitalization, the literature registers around 700.000 people per year in the United States, resulting in an economic burden of near 17 billion dollars. The incidence of severe sepsis is raising at a 1.5% annual rate due to several factors that affect its evolution such as: antibiotic resistance, increase of the immunosuppression conditions and the presence of an each day elderly population. Taking into account the huge economic impact it has on the Health System and the morbidity rate of the population; it is necessary to have a research on clinical and paraclinical markers that allow a fully diagnosis and the establishment of early adequate management. The purpose of this study was to evaluate the relationship between innate and automatic immune response markers and the development of septic shock. During a 4-month period of time, a trial of 51 patients entered the ER service at Hospital Universitario San Ignacio, with a sepsis diagnose according to the third definition. Consent forms were signed for participation and taking of samples. Measurements of different variables were carried out in two different moments: admission of the study and 12 hours later. The evidence of CD14 was measured in monocytes, sCD14st (presepsine) levels, and 4 domains of Heart rate variability (HRV), HF (High frequency), LF (Low frequency), ratio of LF/HF and RMSSD. For statistical analysis demographic variables were included, pathological precedents, values of SOFA and APACHE II scales and lactic acid levels. For statistical analysis CD14, sCD14st and lactic acid variables were subjected to the Shapiro-Wilks normality test same as the Levenne test to evaluate homogeneity of variance. The evaluation of significant differences between the groups of primary outcomes (Shock and no Shock) was carried out by the T test of unequal variances. A model assumption of logistics regression was carried out in order to predict the primary outcome in terms of the laboratory variables. An additional model involving HRV variables was developed with the purpose of evaluating the predictive capacity of those variables regarding primary outcome. The response was codified as 0 (No Shock) and 1 (Shock). The significance of the coefficient was evaluated with an alpha of 0.05. The results showed higher levels of CD14 evidence in the No Shock group vs the Shock group in both of the measuring times (Time 1 t=1.33; p=0.19; and time 2 2=0.34; p=0.73). Presepine levels presented a wide distribution in both groups, however, the Shock group presented with more elevated levels. 23% of the Shock patients (n=13) reported a presepsine level below 300 pg/ml, meanwhile the 77 % presented values above that limit, with a maximum value of 9245pg/ml. In the sepsis No Shock group (n=38), 18% presented presepsine levels below the 300pg/ml and registered its highest feature with 5235 pg/ml. 39% of the Shock patients (n=13) had levels above the 1000pg/dl. Regarding the HRV variables, statistically significant differences were found between the power values of low frequency (LF) according to the primary outcome within time 1 (t=2.18;p=0.03); for the high frequency (HF) value, there were no statistically significant differences, however, in the Shock group a maximum value of 7842 was registered, in time 1, vs 604.82 in the No Shock group; and of 16507 vs 7048.43 in time 2, respectively (time 1t =-1.03; p=0.32 time 2 t= -0.74, p=0.47). The analysis of the ratio LF/HF showed statistically significant differences according to the primary outcome within time 2 (t=1.62, p=0.01). For RMSSD, higher values were registered in the Shock group , with maximum values of 390.43 and 333.05 for time 1 and 2 respectively, compared with the values of the No Shock group, 64.62 and 303.33 (time 1: t=-1.12; p= 0.28; time 2 t= -0.45; p=0.66) It was concluded that there are different phenotypes of sepsis, one of which was identified as a specific group that showed a deficient immune response, as a risk factor for unfavorable outcome. Moreover, we identified that the HRV, LF, RMSSD and LF/HF variables, when evaluated at different times, are a tool with good predictive potential on septic shock. Given these results, there is a need to optimize the research of markers that, evaluated as a whole, allow a wider visualization of the different process that result in sepsis, making it relevant to promote research on variability of heart rate. KEY WORDS: Sepsis, Septic shock, CD14, sCD14st, heart rate variability.spa
dc.rights.accessrightshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2spa
dc.publisher.programMaestría en Ciencias Biológicasspa
dc.publisher.facultyFacultad de Cienciasspa
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestríaspa
dc.subject.armarcMaestría en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicasspa
dc.subject.armarcSepsis - Prevención y controlspa
dc.subject.armarcSepsis - Diagnósticospa
dc.subject.armarcChoque (Medicina)spa
dc.description.degreenameMagíster en Ciencias Biológicasspa
dc.description.degreelevelMaestríaspa
dc.identifier.instnameinstname:Pontificia Universidad Javerianaspa
dc.identifier.reponamereponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javerianaspa
dc.identifier.repourlrepourl:https://repository.javeriana.edu.cospa
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc
dc.description.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-2314-765Xspa
dc.description.googlescholarhttps://scholar.google.es/citations?hl=es&pli=1&user=ITbj7UUAAAAJspa
dc.description.cvlachttps://scienti.minciencias.gov.co/cvlac/jsp/report-index.jspspa
dc.rights.localDe acuerdo con la naturaleza del uso concedido, la presente licencia parcial se otorga a título gratuito por el máximo tiempo legal colombiano, con el propósito de que en dicho lapso mi (nuestra) obra sea explotada en las condiciones aquí estipuladas y para los fines indicados, respetando siempre la titularidad de los derechos patrimoniales y morales correspondientes, de acuerdo con los usos honrados, de manera proporcional y justificada a la finalidad perseguida, sin ánimo de lucro ni de comercialización. De manera complementaria, garantizo (garantizamos) en mi (nuestra) calidad de estudiante (s) y por ende autor (es) exclusivo (s), que la Tesis o Trabajo de Grado en cuestión, es producto de mi (nuestra) plena autoría, de mi (nuestro) esfuerzo personal intelectual, como consecuencia de mi (nuestra) creación original particular y, por tanto, soy (somos) el (los) único (s) titular (es) de la misma. Además, aseguro (aseguramos) que no contiene citas, ni transcripciones de otras obras protegidas, por fuera de los límites autorizados por la ley, según los usos honrados, y en proporción a los fines previstos; ni tampoco contempla declaraciones difamatorias contra terceros; respetando el derecho a la imagen, intimidad, buen nombre y demás derechos constitucionales. Adicionalmente, manifiesto (manifestamos) que no se incluyeron expresiones contrarias al orden público ni a las buenas costumbres. En consecuencia, la responsabilidad directa en la elaboración, presentación, investigación y, en general, contenidos de la Tesis o Trabajo de Grado es de mí (nuestro) competencia exclusiva, eximiendo de toda responsabilidad a la Pontifica Universidad Javeriana por tales aspectos. Sin perjuicio de los usos y atribuciones otorgadas en virtud de este documento, continuaré (continuaremos) conservando los correspondientes derechos patrimoniales sin modificación o restricción alguna, puesto que, de acuerdo con la legislación colombiana aplicable, el presente es un acuerdo jurídico que en ningún caso conlleva la enajenación de los derechos patrimoniales derivados del régimen del Derecho de Autor. De conformidad con lo establecido en el artículo 30 de la Ley 23 de 1982 y el artículo 11 de la Decisión Andina 351 de 1993, "Los derechos morales sobre el trabajo son propiedad de los autores", los cuales son irrenunciables, imprescriptibles, inembargables e inalienables. En consecuencia, la Pontificia Universidad Javeriana está en la obligación de RESPETARLOS Y HACERLOS RESPETAR, para lo cual tomará las medidas correspondientes para garantizar su observancia.spa


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