Análisis in silico de la asociación entre vías metabólicas y la inducción de la respuesta a proteínas mal plegadas en un modelo de cáncer de seno
Date
2020-12-16Authors
Ballesteros, VaniaEvaluators
Parra, ClaudiaPublisher
Pontificia Universidad Javeriana
Faculty
Facultad de Ciencias
Program
Biología
Obtained title
Biólogo (a)
Type
Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregrado
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Metadata
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English Title
In silico analysis of the association between metabolic pathways and the induction the unfolded protein response in a breast cancer modelResumen
El cáncer de seno es una enfermedad con millones de nuevos diagnósticos al año a nivel mundial. Este se clasifica en tres subtipos clásicos: ERPR, Her2 y TN. La presencia de alteraciones metabólicas entre los diferentes subtipos permite su proliferación y desarrollo diferencial. El subtipo TN se caracteriza por tener una baja prognosis y falta de tratamientos dirigidos, pero se ha reportado que su principal fuente de producción energética es la glucólisis. Las células tumorales suelen tener un aumento en el estrés de retículo endoplásmico, el cual puede llevar a la activación de la respuesta a proteínas mal plegadas (UPR) y posteriormente a la muerte celular. Para poder identificar redes de asociación entre proteínas de algunas vías metabólicas y proteínas involucradas en la activación de la UPR se realizó análisis in silico con validación experimental. Se sugiere que junto con una alta dependencia la glucólisis, una disminución en la vía de las hexosaminas y en la n-glicosilación en el subtipo de cáncer de seno TN, se asocian con el aumento de estrés de retículo endoplásmico, la activación de la UPR y la muerte celular.
Abstract
Breast cancer is a disease with millions of new diagnoses every year and it is classified into three classic subtypes: ERPR, Her2 and TN. The metabolic alterations between the different subtypes allows their proliferation and differential development. The TN subtype is characterized by having a low prognosis and a lack of targeted treatments, but its main source of energy production has been reported to be glycolysis. Tumor cells usually have an increase in endoplasmic reticulum stress, which can lead to activation of the unfolded protein response (UPR) and subsequently to cell death. In order to identify association networks between proteins of some metabolic pathways and proteins involved in the activation of the UPR, in silico analysis with experimental validation were performed. It is suggested that together with a high dependence on glycolysis, a decrease in the hexosamine pathway and in n-glycosylation in the TN subtype of breast cancer, are associated with increased endoplasmic reticulum stress, activation of the UPR and cell death.
Keywords
Estrés de retículo endoplásmicoRespuesta a proteínas mal plegadas
UPR
Metabolismo celular
Metabolismo energético
Cáncer de seno
TNBC
Análisis in silico
Keywords
Endoplasmic reticulum stressUnfolded protein response
UPR
Cell metabolism
Energy metabolism
Breast cancer
TNBC
In silico analysis
Themes
Biología - Tesis y disertaciones académicasRetículo endoplásmico
Metabolismo celular
Metabolismo energético
Neoplasias de la mama
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