Efectos de la terapia con rituximab sobre las citocinas y quimiocinas circulantes de los pacientes con artritis reumatoide
Fecha
2021-06-22Autor(es)
Segura González, Angie KatherineEvaluador(es)
Cuellar Avila, AdrianaPublicador
Pontificia Universidad Javeriana
Facultad
Facultad de Ciencias
Programa
Bacteriología
Título obtenido
Bacteriólogo (a)
Tipo
Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregrado
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Citación
Documentos PDF
Título en inglés
Effects of rituximab therapy on circulating cytokines and chemokines in patients with rheumatoid arthritisResumen
La Artritis Reumatoide (AR) es una de las enfermedades autoinmunes más frecuentes
caracterizada por provocar inflamación crónica en las articulaciones que puede progresar a la
destrucción ósea. Pese a que fisiopatología de la AR aún no es clara, la evidencia disponible ha
demostrado la implicación de las células T y las células B en el desarrollo, establecimiento y
perpetuación de la enfermedad. Singularmente, el rituximab (RTX), un fármaco que actúa por
medio de la depleción de las células B CD20+, ha contribuido a esclarecer la participación de las
células B en la AR, suscitando un interés especial sobre las mismas.
Las células B pueden contribuir a la autoinmunidad de manera dependiente de la producción de
los anticuerpos, ya que se ha mostrado que luego de la terapia con RTX se puede mejorar el
curso de la AR al reducir los niveles de autoanticuerpos patógenos, sin embargo, se demostró
que la reducción de los autoanticuerpos no siempre se correlaciona con la eficacia del tratamiento
con RTX, lo que implica que la mejora de la enfermedad después de la terapia de depleción de
células B (TDCB) supone además la eliminación de funciones patogénicas independientes de
anticuerpos de las células B. Tales funciones pueden tratarse de su actuación como células
presentadoras de antígeno (CPA) eficaces para las células T y células productoras de citocinas
y quimiocinas. En esta monografía se analizó este último mecanismo con base a la evidencia
reportada en la literatura científica de los efectos de la terapia con RTX sobre la citocinas y
quimiocinas circulantes en pacientes con artritis reumatoide. Adicionalmente, se discutieron las
posibles citocinas y quimiocinas candidatas a ser marcadores predictivos de la respuesta al
rituximab o marcadores de actividad de la enfermedad tras el tratamiento
Los artículos científicos evaluados mostraron que la mayoría de las citocinas proinflamatorias y
con funciones duales, es decir, con funciones tanto pro como anti-inflamatorias, disminuyeron
sus niveles en circulación luego de la terapia con RTX, a excepción de la IL-8, CCL19, MCP-1 y
EGF, cuyas concentraciones no cambiaron o fueron contradictorias a lo largo de los estudios
revisados. Curiosamente, la IL-10, una citocina clásicamente descrita como antiinflamatoria,
también disminuyó. De esta forma se realizó un acercamiento a entender la contribución de las
células B productoras de citocinas y quimiocinas en la fisiopatología de la enfermedad. La IL-10
y la IL-6 presentaron resultados consistentes y pueden posiblemente ser considerados a futuro
como potenciales marcadores predictivos del tratamiento con rituximab.
Abstract
Rheumatoid Arthritis (RA) is one of the most common autoimmune diseases characterized by causing chronic inflammation in the joints that can progress to bone destruction. Although the pathophysiology of RA is still unclear, the available evidence has shown the involvement of T cells and B cells in the development, establishment, and perpetuation of the disease. Uniquely, rituximab (RTX), a drug that acts by depleting CD20 + B cells, has contributed to shedding light on the involvement of B cells in RA, generating special interest in them. B cells can contribute to autoimmunity in a way that is dependent on the production of antibodies, since it has been shown that after RTX therapy the course of RA can be improved by reducing the levels of pathogenic autoantibodies, however, showed that the reduction in autoantibodies does not always correlate with the efficacy of RTX treatment, implying that the improvement of the disease after B-cell depletion therapy (TDCB) also supposes the elimination of antibody-independent pathogenic functions of B cells. Such functions may be about their acting as efficient antigen presenting cells (APCs) for T cells and cytokine and chemokine producing cells. In this monograph, the latter mechanism was analyzed based on the evidence reported in the scientific literature of the effects of RTX therapy on circulating cytokines and chemokines in patients with rheumatoid arthritis. Additionally, possible cytokines and chemokines candidates to be predictive markers of the response to rituximab or markers of disease activity after treatment were discussed. The evaluated scientific articles showed that the majority of pro-inflammatory cytokines with dual functions, that is, with both pro and anti-inflammatory functions, their circulating levels decreased after RTX therapy, with the exception of IL-8, CCL19, MCP-1 and EGF, whose concentrations did not change or were contradictory throughout the studies reviewed. Interestingly, IL-10, a cytokine classically described as anti-inflammatory, also decreased. In this way, an approach was made to understand the contribution of cytokine and chemokine producing B cells in the pathophysiology of the disease. IL-10 and IL-6 presented consistent results and may possibly be considered in the future as potential predictive markers of rituximab treatment.
Temas
Bacteriología - Tesis y disertaciones académicasCitocinas
Linfocitos B
Quimiocinas
Artritis reumatoide
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