Rol del factor de transcripción RUNX2 en la expresión del RNA largo no codificante TALAM1 en cáncer de pulmón de células no pequeñas
Date
2021-12-03Les auteurs
Sánchez Velásquez, Paula AndreaDirecteur
Rojas Moreno, Adriana PatriciaÉvaluateur
Montana Lara, José SalvadorÉditeur
Pontificia Universidad Javeriana
Faculté
Facultad de Ciencias
Programme
Microbiología Industrial
Biología
Titre obtenu
Microbiólogo (a) Industrial
Biólogo (a)
Type
Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregrado
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Titre anglais
Role of the transcription factor RUNX2 in the expression of the long non-coding RNA TALAM1 in non-small cell lung cancerrésumé
El cáncer de pulmón es el tipo de cáncer que mayor mortandad tiene, llevándose la vida de millones de personas anualmente pese a las herramientas de diagnóstico y terapia disponibles actualmente. Con el objetivo de entender mejor el panorama de esta enfermedad, la investigación ha hecho arduos esfuerzos para descifrar la compleja biología molecular del cáncer y así brindar a los pacientes diagnósticos rápidos y terapias eficientes, mejorando sus probabilidades de supervivencia. Es por esto que este trabajo tuvo como objetivo evaluar el papel regulatorio de RUNX2, un importante factor de transcripción sobre-expresado en cáncer de pulmón, sobre TALAM1, un lncRNA poco estudiado del que se cree, tiene un rol indirecto en la progresión del cáncer. Para determinar los perfiles de expresión de RUNX2, TALAM1 y MALAT1 se realizaron cuantificaciones de mRNA mediante q-PCR en líneas celulares de adenocarcinoma de pulmón A549 y PC9 y en pacientes con diagnóstico de cáncer de pulmón de origen primario y metastásico. Posteriormente se realizaron ensayos de pérdida de función para RUNX2 mediante tecnología de Short hairpin con el fin identificar su efecto sobre TALAM1. Los resultados obtenidos permitieron establecer que tanto RUNX2, como TALAM1 y MALAT1 están sobre-expresados tanto en líneas celulares como en pacientes y que el factor de transcripción RUNX2 cumple un papel represor en la expresión de TALAM1. Los resultados invitan a realizar mayores investigaciones frente al papel de RUNX2 en cáncer de pulmón para poder utilizar dicha información en pro de mejorar el diagnóstico y el tratamiento de los pacientes con esta patología.
Abstrait
Lung cancer is the type of cancer that has the highest death rate, taking the lives of millions of people annually despite the tools of diagnosis and therapy currently available. In order to better understand the landscape of this disease, research has made strenuous efforts to unravel the complex molecular biology of cancer and thus provide patients with rapid diagnoses and efficient therapies, improving their chances of survival. This is why this work aimed to evaluate the regulatory role of RUNX2, an important over-expressed transcription factor in lung cancer, on TALAM1, a little-studied lncRNA that is believed to have an indirect role in cancer progression. . To determine the expression profiles of RUNX2, TALAM1 and MALAT1, mRNA quantifications were performed by q-PCR in A549 and PC9 lung adenocarcinoma cell lines and in patients diagnosed with lung cancer of primary and metastatic origin. Subsequently, loss of function tests were performed for RUNX2 using Short hairpin technology in order to identify its effect on TALAM1. The results obtained allowed us to establish that both RUNX2, TALAM1 and MALAT1 are over-expressed both in cell lines and in patients and that the transcription factor RUNX2 plays a repressive role in the expression of TALAM1. The results invite further research on the role of RUNX2 in lung cancer in order to use this information to improve the diagnosis and treatment of patients with this pathology.
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