Estudio farmacocinético y distribución tisular del extracto P2Et de caesalpinia spinosa en ratas wistar

Abstract

El ácido gálico, metil galato y etil galato son compuestos fenólicos presentes en Caesalpinia spinosa y son definidos como los marcadores químicos del extracto estandarizado P2Et, para el cual se ha reportado actividad citotóxica y antitumoral en diversos modelos preclínicos. En el presente estudio, se desarrolló y validó un método de cromatografía líquida de ultra eficiencia acoplado a espectrometría de masas con analizador triple cuadrupolo (UHPLC-TQ-MS) rápido, sencillo, selectivo y específico para estudios farmacocinéticos y de distribución tisular de estos marcadores en ratas Wistar. Los marcadores y el estándar interno (ácido cafeico (IS)), fueron extraídos de las matrices biológicas mediante precipitación de proteínas, usando como solvente de precipitación acetonitrilo. Los analitos fueron cuantificados mediante monitoreo de múltiples reacciones (MRM) en modo de ionización negativo. Los ensayos exhibieron un rango lineal dinámico de 0,5-1000, 1-1000 y 0,5-1000 ng/mL, para ácido gálico, metil galato y etil galato, respectivamente, en las muestras biológicas. Los parámetros farmacocinéticos no compartimentales: área bajo la curva (AUC) y concentración máxima (Cmax) indicaron que los marcadores fueron rápidamente absorbidos el sistema circulatorio en las diferentes dosis administradas del extracto P2Et (500, 1000, 2000 mg/kg), donde la dosis de 1000mg/kg presentó mayores valores en sus parámetros farmacocinéticos (AUC, Cmax y TMR) con respecto a las otras dosis. Se determinó que los marcadores del extracto fueron absorbidos en menos de 15 minutos, presentaron un tiempo de vida media de aproximadamente de 4 horas, siendo este dato relevante para ajustes de dosificación. En los ensayos de distribución tisular se encontró que el ácido gálico y metil galato se observaron en riñón, hígado y pulmón, mientras que el etil galato se determinó en todos los órganos de interés. Sin embargo, los órganos de mayor concentración para el ácido gálico, metil galato y etil galato fueron: pulmón, riñón y cerebro, respectivamente. Cabe recalcar que este ha sido el primer estudio farmacocinético y de distribución tisular realizado para los marcadores en esta especie.