Identificación de reordenamientos y expresión proteica de ALK en tejido tumoral de pacientes con adenocarcinoma de pulmón
Date
2022-08-29Authors
Sará Vigueras, Luisa SairDirectors
Rojas Moreno, Adriana PatriciaVergara García, Angela Patricia
Rodríguez Sarmiento, Jorge Luis
Evaluators
Vasquez Palacio, Gonzalo de JesúsJaramillo García, Luis Fernando
Pardo Echeverría, Liz Carolina
Publisher
Pontificia Universidad Javeriana
Faculty
Facultad de Ciencias
Program
Maestría en Ciencias Biológicas
Obtained title
Magíster en Ciencias Biológicas
Type
Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestría
COAR
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English Title
Identification of rearrangements and protein expression of ALK in tumor tissue alk protein expression in tumor tissue of patients with lung adenocarcinoma of the lung adenocarcinomaResumen
El gen ALK está situado en el brazo corto del cromosoma 2p23 y codifica una proteína con
función de receptor denominada linfoma quinasa anaplásica. La prevalencia de
reordenamientos en ALK para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)
corresponde a un 1-13%. Los reordenamientos en el gen ALK pueden conllevar a la
activación anómala del receptor, generando su dimerización constitutiva y la activación de
importantes vías de señalización implicadas en la supervivencia y proliferación celular. En
el presente estudio se identificaron los reordenamientos y la expresión proteica del gen ALK
en tejido tumoral de 18 pacientes con adenocarcinoma de pulmón, analizando muestras
parafinadas procedentes del Departamento de Patología del Hospital Universitario San
Ignacio. La evaluación de los reordenamientos del gen ALK fue realizada mediante la técnica
de hibridación in situ fluorescente (FISH) y el análisis de expresión de la proteína por medio
de inmunohistoquímica (IHC). Se registraron 9 casos con resultado FISH negativo y 9 con
FISH positivo. Por IHC 14 pacientes fueron negativos y 4 tuvieron resultado positivo. Se
encontraron tres pautas de relación entre las técnicas: dos concordantes (patrones negativos
o positivos por FISH e IHC) y una discordante (patrón positivo por FISH con IHC negativo).
Los resultados obtenidos en este trabajo presentan evidencia experimental de que las técnicas
difieren en situaciones puntuales. Lo anterior, genera un vacío de conocimiento en el
seguimiento, pronóstico y tratamiento en casos discordantes. Sin embargo, los dos métodos
de evaluación descritos son útiles para reflejar la respuesta biológica en casos concordantes.
Palabras claves: ALK, IHC, FISH, NSCLC, reordenamientos.
Abstract
The ALK gene is located on the short arm of chromosome 2p23. It encodes a protein with
receptor function called anaplastic lymphoma kinase. The prevalence of ALK
rearrangements in non-small cell lung cancer (NSCLC) corresponds to 1-13%. ALK gene
rearrangements can lead to anomalous activation of the receptor, generating its constitutive
dimerization and the activation of important signaling pathways involved in cell survival and
proliferation. In the present study we identified the rearrangements and protein expression of
the ALK gene in tumor tissue from 18 patients with lung adenocarcinoma, analyzing paraffinembedded samples from the Pathology Department of the Hospital Universitario San Ignacio.
ALK gene rearrangements evaluation was performed by fluorescence in situ hybridization
(FISH) and protein expression analysis by immunohistochemistry (IHC). There were 9 cases
with negative FISH result and 9 with positive FISH. By IHC 14 patients were negative and 4
had positive result. Three patterns of relationship between the techniques were found: two
concordant (negative or positive patterns by FISH and IHC) and one discordant (positive
pattern by FISH with negative IHC). The results obtained from this work present
experimental evidence that the techniques differ in specific situations. This generates a
knowledge gap in the follow-up, prognosis and treatment of discordant cases. However, the
two evaluation methods described are useful to reflect the biological response in concordant
cases.
Key words: ALK, IHC, FISH, NSCLC, rearrangements.
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Maestría en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicasAdenocarcinoma
Reordenamiento génico
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