Aproximación a la cuantificación del daño en el ADN a bajas dosisy su asociación con el riesgo de efectos estocástico
Date
2024-01-07Authors
Quintero Velásquez, LauraEvaluators
Plazas de Pinzón, María CristinaLeyva Royas, José Alfonso
Marín Jiménez, Alejandro
De Mendoza Velásquez, Adriana María
Publisher
Pontificia Universidad Javeriana
Faculty
Facultad de Ciencias
Program
Maestría en Física Médica
Obtained title
Magíster en Física Médica
Type
Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestría
COAR
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Citación
Metadata
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English Title
Approach to the quantification of DNA damage at low doses and its association with the risk of stochastic effectsResumen
Los efectos de la radiación ionizante en los sistemas biológicos están bien caracterizados para dosis superiores a 100 mGy. Para dosis inferiores, se ha adoptado un modelo de riesgo conocido como el modelo lineal sin umbral. Este modelo se considera una alternativa conservadora que tiene como objetivo reducir la aparición de efectos secundarios debidos a la exposición a bajas dosis de radiación ionizante. Esta adopción se debe, en parte, a la limitada disponibilidad de datos en estas exposiciones (≤ 100 mGy).
Este estudio busca aproximarse a la cuantificación daño inducido en el ADN mediante la exposición a dosis de radiación en el rango de 50 a 150 mGy, utilizando electrones con energías de 30, 100 y 500 keV; y contrastar dichos resultados con reportes de efectos en estudios retrospectivos. Este daño se rastrea mediante la cuantificación de especies reactivas de oxígeno y roturas simples y dobles en la cadena de ADN inducidas por radiación, empleando simulaciones mecanicistas llevadas a cabo con Geant4-DNA.
De acuerdo con los resultados obtenidos, se observa un aumento significativo en la producción de agentes oxidantes en relación con el número de lesiones diarias generadas en el núcleo celular. Por otro lado, se observa una predominancia en la generación de rupturas simples respecto a las rupturas dobles. En consecuencia, es posible establecer una correlación entre los resultados anteriores y la posible aparición de enfermedades no cancerosas. Enfermedades que se encuentran relacionadas con otros factores como el estilo de vida y la interacción de complejas respuestas genéticas, inmunológicas y epigenéticas.
Abstract
The effects of ionizing radiation on biological systems are well characterized for doses exceeding 100 mGy. For lower doses, a risk model known as the linear no-threshold model has been adopted. This model is considered a conservative alternative aimed at reducing the occurrence of side effects due to exposure to low doses of ionizing radiation. This adoption is partly due to the limited availability of data at these exposures (≤ 100 mGy).
This study aims to approximate the quantification of DNA damage induced by exposure to radiation doses in the range of 50 to 150 mGy, using electrons with energies of 30, 100, and 500 keV; and to corroborate these results with reports of effects in retrospective studies. This damage is tracked by quantifying reactive oxygen species and single and double-strand breaks in the DNA chain induced by radiation, employing mechanistic simulations conducted with Geant4-DNA.
According to the obtained results, a significant increase in the production of oxidizing agents is observed in relation to the number of daily lesions generated in the cell nucleus. Additionally, there is a predominance in the generation of single-strand breaks compared to double-strand breaks. Consequently, it is possible to establish a correlation between the aforementioned results and the potential occurrence of non-cancerous diseases. These diseases are related to other factors such as lifestyle and the interaction of complex genetic, immunological, and epigenetic responses.
Themes
Maestría en física médica - Tesis y disertaciones académicasADN - Aspectos científicos
Método de Montecarlo
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