A pilot study of a mouse model of secondary DENV infection: detection of antigen-specific B cells

Segura González, Angie Katherine

View/Open

Documento (6.613Mb)

Anexo. Artículo (2.480Mb)

Licencia de uso (216.1Kb)

Date

2024-07-19

Publisher

Pontificia Universidad Javeriana

Faculty

Facultad de Ciencias

Program

Maestría en Ciencias Biológicas

Obtained title

Magíster en Ciencias Biológicas

Type

Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestría

COAR

Tesis de maestría

TY - GEN T1 - A pilot study of a mouse model of secondary DENV infection: detection of antigen-specific B cells AU - Segura González, Angie Katherine Y1 - 2024-07-19 UR - http://hdl.handle.net/10554/68300 PB - Pontificia Universidad Javeriana AB - El dengue es una enfermedad viral sistémica causada por la infección con uno de los cuatro serotipos del virus del dengue, que impone una importante carga al sistema sanitario. Colombia, una región hiperendémica, se encuentra entre los países más afectados de las Américas, con una tasa media de letalidad por dengue del 0,186%, notablemente superior a la media regional del 0,038%. Clínicamente, la infección por DENV puede manifestarse como dengue sin signos de alarma, dengue con signos de alarma o dengue grave. La presentación grave de la enfermedad suele estar relacionada con la presencia de anticuerpos no neutralizantes o subneutralizantes durante la infección heterotípica, en un proceso conocido como amplificación dependiente de anticuerpos, lo que pone de representa el papel fundamental de las células B (Bc) y los anticuerpos específicos del virus tanto en la patogénesis como en la protección contra la enfermedad. Hallazgos previos de nuestro grupo han demostrado una respuesta sustancial y precoz de las células secretoras de anticuerpos circulantes en niños, correlacionada con la gravedad de la enfermedad. Además, estudios limitados en modelos de ratones inmunocompetentes han mostrado una generación significativa de células productoras de anticuerpos en los ganglios linfoides drenantes de la piel y la inducción de un aumento de Bc en los centros germinales, que también son específicos para la proteína de la envoltura viral y la de premembrana. Sin embargo, los mecanismos por los que los anticuerpos y las Bc específicas del virus contribuyen a la fisiopatología del dengue siguen siendo poco conocidos. Este desconocimiento se debe en parte a la falta de modelos animales que reproduzcan con exactitud los mecanismos de infección y las características de la enfermedad del dengue en humanos. Por lo tanto, exploramos la cinética de las Bc y los anticuerpos totales y DENV-específicos y su asociación con los signos clínicos de la enfermedad en un modelo de ratón inmunocompetente de infección secundaria. ER - @misc{10554_68300, author = {}, title = {A pilot study of a mouse model of secondary DENV infection: detection of antigen-specific B cells}, year = {2024-07-19}, abstract = {El dengue es una enfermedad viral sistémica causada por la infección con uno de los cuatro serotipos del virus del dengue, que impone una importante carga al sistema sanitario. Colombia, una región hiperendémica, se encuentra entre los países más afectados de las Américas, con una tasa media de letalidad por dengue del 0,186%, notablemente superior a la media regional del 0,038%. Clínicamente, la infección por DENV puede manifestarse como dengue sin signos de alarma, dengue con signos de alarma o dengue grave. La presentación grave de la enfermedad suele estar relacionada con la presencia de anticuerpos no neutralizantes o subneutralizantes durante la infección heterotípica, en un proceso conocido como amplificación dependiente de anticuerpos, lo que pone de representa el papel fundamental de las células B (Bc) y los anticuerpos específicos del virus tanto en la patogénesis como en la protección contra la enfermedad. Hallazgos previos de nuestro grupo han demostrado una respuesta sustancial y precoz de las células secretoras de anticuerpos circulantes en niños, correlacionada con la gravedad de la enfermedad. Además, estudios limitados en modelos de ratones inmunocompetentes han mostrado una generación significativa de células productoras de anticuerpos en los ganglios linfoides drenantes de la piel y la inducción de un aumento de Bc en los centros germinales, que también son específicos para la proteína de la envoltura viral y la de premembrana. Sin embargo, los mecanismos por los que los anticuerpos y las Bc específicas del virus contribuyen a la fisiopatología del dengue siguen siendo poco conocidos. Este desconocimiento se debe en parte a la falta de modelos animales que reproduzcan con exactitud los mecanismos de infección y las características de la enfermedad del dengue en humanos. Por lo tanto, exploramos la cinética de las Bc y los anticuerpos totales y DENV-específicos y su asociación con los signos clínicos de la enfermedad en un modelo de ratón inmunocompetente de infección secundaria.}, url = {http://hdl.handle.net/10554/68300} }RT Generic T1 A pilot study of a mouse model of secondary DENV infection: detection of antigen-specific B cells A1 Segura González, Angie Katherine YR 2024-07-19 LK http://hdl.handle.net/10554/68300 PB Pontificia Universidad Javeriana AB El dengue es una enfermedad viral sistémica causada por la infección con uno de los cuatro serotipos del virus del dengue, que impone una importante carga al sistema sanitario. Colombia, una región hiperendémica, se encuentra entre los países más afectados de las Américas, con una tasa media de letalidad por dengue del 0,186%, notablemente superior a la media regional del 0,038%. Clínicamente, la infección por DENV puede manifestarse como dengue sin signos de alarma, dengue con signos de alarma o dengue grave. La presentación grave de la enfermedad suele estar relacionada con la presencia de anticuerpos no neutralizantes o subneutralizantes durante la infección heterotípica, en un proceso conocido como amplificación dependiente de anticuerpos, lo que pone de representa el papel fundamental de las células B (Bc) y los anticuerpos específicos del virus tanto en la patogénesis como en la protección contra la enfermedad. Hallazgos previos de nuestro grupo han demostrado una respuesta sustancial y precoz de las células secretoras de anticuerpos circulantes en niños, correlacionada con la gravedad de la enfermedad. Además, estudios limitados en modelos de ratones inmunocompetentes han mostrado una generación significativa de células productoras de anticuerpos en los ganglios linfoides drenantes de la piel y la inducción de un aumento de Bc en los centros germinales, que también son específicos para la proteína de la envoltura viral y la de premembrana. Sin embargo, los mecanismos por los que los anticuerpos y las Bc específicas del virus contribuyen a la fisiopatología del dengue siguen siendo poco conocidos. Este desconocimiento se debe en parte a la falta de modelos animales que reproduzcan con exactitud los mecanismos de infección y las características de la enfermedad del dengue en humanos. Por lo tanto, exploramos la cinética de las Bc y los anticuerpos totales y DENV-específicos y su asociación con los signos clínicos de la enfermedad en un modelo de ratón inmunocompetente de infección secundaria. OL Spanish (121) TY - GEN T1 - A pilot study of a mouse model of secondary DENV infection: detection of antigen-specific B cells AU - Segura González, Angie Katherine Y1 - 2024-07-19 UR - http://hdl.handle.net/10554/68300 PB - Pontificia Universidad Javeriana AB - El dengue es una enfermedad viral sistémica causada por la infección con uno de los cuatro serotipos del virus del dengue, que impone una importante carga al sistema sanitario. Colombia, una región hiperendémica, se encuentra entre los países más afectados de las Américas, con una tasa media de letalidad por dengue del 0,186%, notablemente superior a la media regional del 0,038%. Clínicamente, la infección por DENV puede manifestarse como dengue sin signos de alarma, dengue con signos de alarma o dengue grave. La presentación grave de la enfermedad suele estar relacionada con la presencia de anticuerpos no neutralizantes o subneutralizantes durante la infección heterotípica, en un proceso conocido como amplificación dependiente de anticuerpos, lo que pone de representa el papel fundamental de las células B (Bc) y los anticuerpos específicos del virus tanto en la patogénesis como en la protección contra la enfermedad. Hallazgos previos de nuestro grupo han demostrado una respuesta sustancial y precoz de las células secretoras de anticuerpos circulantes en niños, correlacionada con la gravedad de la enfermedad. Además, estudios limitados en modelos de ratones inmunocompetentes han mostrado una generación significativa de células productoras de anticuerpos en los ganglios linfoides drenantes de la piel y la inducción de un aumento de Bc en los centros germinales, que también son específicos para la proteína de la envoltura viral y la de premembrana. Sin embargo, los mecanismos por los que los anticuerpos y las Bc específicas del virus contribuyen a la fisiopatología del dengue siguen siendo poco conocidos. Este desconocimiento se debe en parte a la falta de modelos animales que reproduzcan con exactitud los mecanismos de infección y las características de la enfermedad del dengue en humanos. Por lo tanto, exploramos la cinética de las Bc y los anticuerpos totales y DENV-específicos y su asociación con los signos clínicos de la enfermedad en un modelo de ratón inmunocompetente de infección secundaria. ER -

Gestores bibliográficos

Refworks

Zotero

BibTeX

CiteULike

Mendeley

Metadata

Show full item record

PDF documents

English Title

A pilot study of a mouse model of secondary DENV infection: detection of antigen-specific B cells

Resumen

El dengue es una enfermedad viral sistémica causada por la infección con uno de los cuatro serotipos del virus del dengue, que impone una importante carga al sistema sanitario. Colombia, una región hiperendémica, se encuentra entre los países más afectados de las Américas, con una tasa media de letalidad por dengue del 0,186%, notablemente superior a la media regional del 0,038%. Clínicamente, la infección por DENV puede manifestarse como dengue sin signos de alarma, dengue con signos de alarma o dengue grave. La presentación grave de la enfermedad suele estar relacionada con la presencia de anticuerpos no neutralizantes o subneutralizantes durante la infección heterotípica, en un proceso conocido como amplificación dependiente de anticuerpos, lo que pone de representa el papel fundamental de las células B (Bc) y los anticuerpos específicos del virus tanto en la patogénesis como en la protección contra la enfermedad. Hallazgos previos de nuestro grupo han demostrado una respuesta sustancial y precoz de las células secretoras de anticuerpos circulantes en niños, correlacionada con la gravedad de la enfermedad. Además, estudios limitados en modelos de ratones inmunocompetentes han mostrado una generación significativa de células productoras de anticuerpos en los ganglios linfoides drenantes de la piel y la inducción de un aumento de Bc en los centros germinales, que también son específicos para la proteína de la envoltura viral y la de premembrana. Sin embargo, los mecanismos por los que los anticuerpos y las Bc específicas del virus contribuyen a la fisiopatología del dengue siguen siendo poco conocidos. Este desconocimiento se debe en parte a la falta de modelos animales que reproduzcan con exactitud los mecanismos de infección y las características de la enfermedad del dengue en humanos. Por lo tanto, exploramos la cinética de las Bc y los anticuerpos totales y DENV-específicos y su asociación con los signos clínicos de la enfermedad en un modelo de ratón inmunocompetente de infección secundaria.

Abstract

Dengue is a vector-borne viral disease caused by infection with one of the four 10 serotypes of the dengue virus, imposing a significant burden on the healthcare 11 system. Colombia, a hyperendemic region, is among the most affected countries in 12 the Americas, with an average dengue case fatality rate of 0.186%, notably higher 13 than the regional average of 0.038%. Clinically, DENV infection can manifest as 14 dengue without warning signs, dengue with warning signs, or severe dengue. The 15 severe presentation of the disease is often linked to the presence of non-neutralizing 16 or subneutralizing antibodies during heterotypic infection, a process known as 17 antibody-dependent enhancement, highlighting the critical role of B cells (Bc) and 18 virus-specific antibodies in both the pathogenesis and protection against the 19 disease. Previous findings from our group have demonstrated a substantial and early 20 response of circulating antibody-secreting cells in children, correlating with disease 21 severity. Furthermore, limited studies in immunocompetent mouse models have 22 shown significant generation of antibody-producing cells in draining lymphoid nodes 23 and the induction of increased Bc in germinal centers, which are also specific for 24 viral envelope and pre-membrane proteins. However, the mechanisms by which Bc 25 and virus-specific antibodies contribute to the pathophysiology of dengue remain 26 poorly understood. This knowledge gap is partly due to the lack of animal models 27 that accurately replicate the infection mechanisms and disease characteristics of 28 dengue in humans. Therefore, we explored the kinetics of total and DENV-specific 29 Bc and antibodies and their association with clinical signs of disease in an 30 immunocompetent mouse model of secondary infection.