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dc.contributor.advisorÁngel Uribe, Juanita
dc.contributor.advisorFranco Cortés, Manuel Antonio
dc.coverage.spatialBogotá (Colombia)spa
dc.creatorBarreto Prieto, Alfonso
dc.date.accessioned2010-12-09T16:48:32Zspa
dc.date.accessioned2011-09-30T03:16:46Zspa
dc.date.accessioned2014-10-09T02:50:43Z
dc.date.accessioned2016-01-13T19:29:23Z
dc.date.available2010-12-09T16:48:32Zspa
dc.date.available2011-09-30T03:16:46Zspa
dc.date.available2014-10-09T02:50:43Z
dc.date.available2016-01-13T19:29:23Z
dc.date.created2010
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10554/834
dc.description.abstractEl rotavirus (RV) es el principal agente viral causante de gastroenteritis severa en niños. En el momento existen 2 vacunas licenciadas que han sido adoptadas dentro de los programas de inmunización de muchos países, sin embargo, aún se desconocen muchos aspectos de los mecanismos inmunológicos que median la respuesta frente al virus. Uno de los hallazgos en este aspecto es el hecho que las frecuencias de linfocitos T (LT) circulantes específicos contra RV presentes en niños y adultos infectados son bajas comparadas con otras infecciones, y se ha postulado que esto podría explicar en parte la baja protección generada después de una primo-infección. El RV es un patógeno intestinal, es por esto que el ambiente altamente tolerogénico de la mucosa intestinal podría ser en parte responsable de modular la respuesta inmune frente a este virus. Para dilucidar los mecanismos que median esta respuesta decidimos estudiar algunos inmunomoduladores producidos durante la infección por RV de células epiteliales intestinales (CEI). Se usó como modelo de CEI a la línea celular de origen colónico Caco-2, a la cual se le han descrito varias propiedades asociadas con células epiteliales de tipo enterocito. Usando células Caco-2 polarizadas espontáneamente en cultivo encontramos que con la infección por RV se liberan un conjunto de mediadores considerados anti-inflamatorios (no Th1), entre los que se encuentra la citocina regulatoria TGF-ß1| pero también se liberan las proteínas de choque térmico (PCT) HSC70 y HSP70. Aunque tanto estas PCT como el TGF- ß1 se liberan principalmente de forma soluble, una parte de estas moléculas podrían liberarse de una forma asociada a vesículas de membrana (VM). Estas VM fueron concentradas por ultracentrifugación y caracterizadas de acuerdo a las metodologías descritas para estudiar exosomas, como son la presencia (CD63, actividad acetilcolinesterasa, lactaderina) o ausencia (calnexina, histona H2B) de algunos marcadores, sus características morfológicas por microscopia electrónica y el análisis de algunos de los marcadores estudiados a través de la flotación sobre un gradiente lineal de sacarosa. De esta forma se encontró que durante la infección por RV de las CEI se incrementa la liberación de una población heterogénea de VM, en la cual se encontraron algunas con características típicas de exosomas, pero también otras que podrían considerarse de cuerpos apoptóticos. A las VM se les han propuesto diferentes propiedades inmunomoduladoras como son la capacidad de participar en mecanismos de transferencia antigénica hacia células presentadoras de antígenos favoreciendo finalmente respuestas inmunes específicas, o por otro lado, la de poder inhibir a los LT cuando interactúan directamente sobre ellos. Aunque no evaluamos la primera de ellas, pensamos que es posible que estas VM tengan la potencialidad de mediar esta función ya que dentro de la caracterización de estas VM se encontró que una pequeña parte de antígeno de RV se asocia a ellas. Por otro lado, se evaluó la función inhibidora de LT a través de un ensayo sobre LT purificados y activados con la enterotoxina B de Sthaphylococcus spp (SEB) en el cual se estudió el efecto que pudieran tener las VM sobre la viabilidad y sobre la proliferación de estas células inmunes. Encontramos que los dos tipos de vesículas (exosomas y del tipo cuerpos apoptóticos), derivados de las células infectadas, afectan en menor o mayor grado la función de LT estimulados policlonalmente con SEB. Estos efectos son en parte mediados por la citocina TGF- ß1, la cual también se encontró asociada a esta fracción heterogénea de VM. Por lo tanto, proponemos que este podría ser un mecanismo inmunomodulador mediado por el RV durante su infección a CEI, que podría explicar en parte la baja respuesta de LT observada durante la infección por RV.spa
dc.formatPDFspa
dc.format.mimetypeapplication/pdfspa
dc.publisherPontificia Universidad Javerianaspa
dc.rightsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Colombia*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/*
dc.titleProteínas de choque térmico y vesículas de membrana como posibles inmunomoduladores producidos durante la infección por rotavirus de células epiteliales intestinalesspa
dc.rights.licenseDe acuerdo con la naturaleza del uso concedido, la presente licencia parcial se otorga a título gratuito por el máximo tiempo legal colombiano, con el propósito de que en dicho lapso mi (nuestra) obra sea explotada en las condiciones aquí estipuladas y para los fines indicados, respetando siempre la titularidad de los derechos patrimoniales y morales correspondientes, de acuerdo con los usos honrados, de manera proporcional y justificada a la finalidad perseguida, sin ánimo de lucro ni de comercialización. De manera complementaria, garantizo (garantizamos) en mi (nuestra) calidad de estudiante (s) y por ende autor (es) exclusivo (s), que la Tesis o Trabajo de Grado en cuestión, es producto de mi (nuestra) plena autoría, de mi (nuestro) esfuerzo personal intelectual, como consecuencia de mi (nuestra) creación original particular y, por tanto, soy (somos) el (los) único (s) titular (es) de la misma. Además, aseguro (aseguramos) que no contiene citas, ni transcripciones de otras obras protegidas, por fuera de los límites autorizados por la ley, según los usos honrados, y en proporción a los fines previstos; ni tampoco contempla declaraciones difamatorias contra terceros; respetando el derecho a la imagen, intimidad, buen nombre y demás derechos constitucionales. Adicionalmente, manifiesto (manifestamos) que no se incluyeron expresiones contrarias al orden público ni a las buenas costumbres. En consecuencia, la responsabilidad directa en la elaboración, presentación, investigación y, en general, contenidos de la Tesis o Trabajo de Grado es de mí (nuestro) competencia exclusiva, eximiendo de toda responsabilidad a la Pontifica Universidad Javeriana por tales aspectos. Sin perjuicio de los usos y atribuciones otorgadas en virtud de este documento, continuaré (continuaremos) conservando los correspondientes derechos patrimoniales sin modificación o restricción alguna, puesto que, de acuerdo con la legislación colombiana aplicable, el presente es un acuerdo jurídico que en ningún caso conlleva la enajenación de los derechos patrimoniales derivados del régimen del Derecho de Autor. De conformidad con lo establecido en el artículo 30 de la Ley 23 de 1982 y el artículo 11 de la Decisión Andina 351 de 1993, “Los derechos morales sobre el trabajo son propiedad de los autores”, los cuales son irrenunciables, imprescriptibles, inembargables e inalienables. En consecuencia, la Pontificia Universidad Javeriana está en la obligación de RESPETARLOS Y HACERLOS RESPETAR, para lo cual tomará las medidas correspondientes para garantizar su observancia.spa
dc.subject.lembRotavirus - Inmunologíaspa
dc.subject.lembRotavirus - Patogenicidadspa
dc.subject.lembCélulas epiteliales - Inmunologíaspa
dc.subject.lembExosomas - Inmunologíaspa
dc.subject.lembGastroenteritis en niños - Inmunologíaspa
dc.subject.lembProteínas de choque térmicospa
dc.subject.lembDoctorado en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicasspa
dc.type.spaTesis de doctoradospa
dc.publisher.departmentFacultad de Cienciasspa
dc.publisher.programDoctorado en Ciencias Biológicasspa
dc.rights.accesRightsAcceso Abiertospa


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