Aplicaciones terapeúticas de las celulas madre para la regeneración de cartilago hialino humano
Date
2019-11-28Les auteurs
Ávila Rondón, Laura ValentinaDirecteur
Rodríguez Pardo, Viviana MarcelaÉvaluateur
Diez Ortega, HugoÉditeur
Pontificia Universidad Javeriana
Faculté
Facultad de Ciencias
Programme
Bacteriología
Titre obtenu
Bacteriólogo (a)
Type
Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregrado
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Citación
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Titre anglais
Therapeutic applications of stem cells for human hialine cartilage regenerationrésumé
Con el descubrimiento de las células madre, a lo largo de los años se ha profundizado en su fisiología para demostrar que estas células tienen el potencial de autorrenovación y diferenciación a diversos linajes celulares. Actualmente se clasifican de acuerdo a su origen en células madre embrionarias (CME), células madre pluripotentes inducidas (iPSC) y células madre derivadas de tejidos adultos. Estas células son empleadas como terapia en enfermedades osteoarticulares que afectan principalmente a la población de edad avanzada, cuyo tratamiento mejora parcialmente los signos y síntomas pero no regeneran por completo la articulación, por esta razón las células madre representan una opción terapéutica prometedora para tratar este tipo de enfermedades. Para la realización de esta monografía se realizó una búsqueda de literatura en la base de datos Pubmed a partir de diferentes criterios demostrando que durante la etapa embrionaria y fetal, se da origen al cartílago a partir de la osificación endocondral, la cual se divide en la condensación de células mesenquimales (CMM), la diferenciación de condrocitos y por último la hipertrofia. Estos procesos están mediados por vías de señalización que inducen la expresión de genes que codifican para componentes esenciales del cartílago como TGFβ, queactiva sox9 un factor de transcripción implicado en la producción de colágeno tipo II y agrecano, por otro lado la proteína morfogenética ósea ( Bone Morphogenetic Protein- BMP) e IndianHedgehog(Ihh) activan RUNX2, un factor de transcripción implicado en la producción decolágeno tipo X y metaloproteinasa13 en condrocitos hipertróficos que formarán hueso. El cartílago hialino articular se ubica en las articulaciones, y puede sufrir alteraciones como consecuencia de enfermedades degenerativas (ejemplo la osteoartritis) o asociadas a trauma que afectan la movilidad en la articulación, estas son tratadas a partir de condroplastía, microfractura y trasplante autólogo de condrocitos, sin embargo, estos no tienen efectividad a largo plazo, solo mejoran signos y síntomas sin regenerar el tejido lesionado. Para regenerar tejidos lesionados como el cartílago la terapia celular es una opción terapéutica adicional a los tratamientos convencionales, en esta técnica se emplean células madre para ser transplantadas al paciente con el objetivo de que mejoren la integridad del tejido; dentro de las células que se han empleado están las CMM, CME, células madre pluripotentes inducidas (Induced pluripotent stem cells-iPSC) y recientemente se ha descrito una nueva población que se considera una célula madredenominada célula madre esquelética humana (Human skeletal stem cell- hSSC). Se ha demostrado a partir de ensayos experimentales que el uso de la terapia celular mejora la integridad del tejido cartilaginoso, por lo tanto, se han desarrollado organoides compuestos de células madre cuyo objetivo es igualmente regenerar el cartílago al ser implantados en los pacientes. Por último la evidencia del uso de la terapia celular, muestra que es efectiva para mejorar la estructura e integridad del tejido cartilaginoso, así como en la mejora de la movilidad de la articulación, lo que representa una opción terapéutica de importancia para pacientes que padecen enfermedades osteoarticulares, mejorando su calidad de vida.
Abstrait
With the discovery of stem cells, their physiology has deepened over the years to demonstrate that these cells have the potential for self-renewal and differentiation to various cell lineages. They are currently classified according to their origin in embryonic stem cells (CME), induced pluripotent stem cells (iPSC) and stem cells derived from adult tissues. These cells are used as therapy in osteoarticular diseases that mainly affect the elderly population, whose treatment partially improves signs and symptoms but does not completely regenerate the joint, for this reason stem cells represent a promising therapeutic option to treat this type of diseases. To carry out this monograph, a literature search was conducted in the Pubmed database based on different criteria demonstrating that during the embryonic and fetal stage, the cartilage is originated from the endochondral ossification, which is divided into the mesenchymal cell condensation (CMM), chondrocyte differentiation and finally hypertrophy. These processes are mediated by signaling pathways that induce the expression of genes that code for essential cartilage components such as TGFβ, which activates sox9 a transcription factor involved in the production of type II collagen and aggrecan, on the other hand the bone morphogenetic protein (Bone Morphogenetic Protein-BMP) and IndianHedgehog (Ihh) activate RUNX2, a transcription factor involved in the production of type X collagen and metalloproteinase13 in hypertrophic chondrocytes that will form bone. The articular hyaline cartilage is located in the joints, and can suffer alterations as a result of degenerative diseases (e.g. osteoarthritis) or associated with trauma that affect the joint mobility, these are treated from chondroplasty, microfracture and autologous chondrocyte transplantation. However, these do not have long-term effectiveness, they only improve signs and symptoms without regenerating the injured tissue. To regenerate injured tissues such as cartilage, cell therapy is an additional therapeutic option for conventional treatments, in this technique stem cells are used to be transplanted to the patient in order to improve tissue integrity; Among the cells that have been used are CMM, CME, induced pluripotent stem cells (Induced pluripotent stem cells-iPSC) and recently a new population has been described as a stem cell called human skeletal stem cell. hSSC).
It has been demonstrated from experimental trials that cell therapy uses improves the integrity of the cartilaginous tissue, therefore, organoids composed of stem cells have been developed whose objective is also to regenerate the cartilage when implanted in patients. Finally, the evidence of cell therapy uses shows that it is effective on improving the structure and integrity of the cartilaginous tissue, as well as in improving the joint mobility, which represents an important therapeutic option for suffering patients from diseases osteoarticular, improving their life quality.
Mots-clés
Células madreCélulas madre mesenquimales
Cartílago
Regeneración
Terapia celular
Osteoartritis
Condrogénesis
Keywords
Stem cellsMesenchymal stem cells
Cartilage
Regeneration
Cellular therapy
Osteoarthritis
Chondrogenesis
Couverture spatiale
ColombiaDes thèmes
Bacteriología - Tesis y disertaciones académicasCélulas madre
Terapia celular
Osteoartritis
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