Efecto protector de la tibolona en un modelo inflamatorio de microglía estimulado por palmitato

Hidalgo Lanussa, Oscar Alejandro

Efecto protector de la tibolona en un modelo inflamatorio de microglía estimulado por palmitato

dc.contributor.advisor	Sampaio Barreto, George Emilio
dc.contributor.advisor	García Segura, Luis Miguel
dc.contributor.author	Hidalgo Lanussa, Oscar Alejandro
dc.date.accessioned	2018-11-09T15:23:34Z
dc.date.accessioned	2020-04-16T19:40:49Z
dc.date.available	2018-11-09T15:23:34Z
dc.date.available	2020-04-16T19:40:49Z
dc.date.created	2017
dc.description.abstract	La microglía tiene un rol crítico en la homeostasis del sistema nervioso central (SNC). Ante una injuria de tipo traumático o metabólico, se caracteriza por alteraciones morfológicas y bioquímicas. Estos mecanismos se dan como respuesta a estímulos inflamatorios y conducen a la secreción de mediadores inflamatorios (citoquinas) que pueden afectar directamente la viabilidad y el funcionamiento celular. En este contexto, la modulación de la activación de microglial puede ser considerada como una potencial estrategia terapéutica protectora frente a injurias cerebrales o y procesos neurodegenerativos. Reciente evidencia demuestra que el uso de compuestos estrogénicos (esferoides neuroactivos) puede proporcionar un efecto protector que contrarresta el daño cerebral, regulando los procesos de activación glial. Se estudió el efecto de la tibolona en un modelo microglial simulando un ambiente inflamatorio metabólico con ácido palmítico. Para suministrar evidencia sobre el efecto protector de la tibolona, se determinó su acción sobre un mejoramiento en la viabilidad celular, el estrés oxidativo y la función mitocondrial. El mecanismo protector de la tibolona se demostró asociado preferencialmente al receptor de estrógeno beta, lo cual se evidenció mediante el bloqueo y activación farmacológica de los receptores de estrogeno. Adicionalmente, se demostró que la tibolona disminuye el estrés oxidativo mediante la modulación de la expresión de enzimas y proteínas responsables de la regulación antioxidante, y de igual manera la tibolona incrementa la expresión de neuroglobina, una proteína que ha sido ampliamente reportada en neuronas por sus efectos protectores. Al mismo tiempo, la tibolona ejerce un efecto protector regulando la expresión de citoquinas pro-inflamatorias y antiinflamatorias, como también la translocación de la subunidad p65 del factor de transcripción NF-kB regulando el proceso inflamatorio.	spa
dc.description.abstractenglish	Microglia plays a critical role in central nervous system (CNS) homeostasis. Before a traumatic or metabolic injury, is characterized by morphological and biochemical alterations. These mechanisms are given in response to inflammatory stimuli and lead to the secretion of inflammatory mediators (cytokines) that can directly affect cell viability and functioning. In this context, the modulation of microglial activation can be considered as a potential therapeutic strategy to protect against brain injuries or neurodegenerative processes. Recent evidence shows that the use of estrogenic compounds (neuroactive steroids) can provide a protective effect that counteracts brain damage by regulating glial activation processes. We studied the effect of tibolone in a microglial model simulating a metabolic inflammatory environment with palmitic acid. To provide evidence on the protective effect of tibolone, its action on an improvement in cell viability, oxidative stress and mitochondrial function was determined. The protective mechanism of tibolone was shown to be preferentially associated with estrogen receptor beta, which was evidenced by blocking and pharmacological activation of estrogen receptors. Additionally, it was demonstrated that tibolone decreases oxidative stress by modulating the expression of enzymes and proteins responsible for antioxidant regulation, and likewise tibolone increases the expression of neuroglobin, a protein that has been widely reported in neurons by their Protective effects. At the same time, tibolone exerts a protective effect by regulating the expression of pro-inflammatory and antiinflammatory cytokines, as well as the translocation of the p65 subunit of the transcription factor NF-kB regulating the inflammatory process.	spa
dc.description.degreelevel	Maestría	spa
dc.description.degreename	Magíster en Ciencias Biológicas	spa
dc.format	PDF	spa
dc.format.mimetype	application/pdf	spa
dc.identifier.doi	https://doi.org/10.11144/Javeriana.10554.38564
dc.identifier.instname	instname:Pontificia Universidad Javeriana	spa
dc.identifier.reponame	reponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javeriana	spa
dc.identifier.repourl	repourl:https://repository.javeriana.edu.co	spa
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10554/38564
dc.language.iso	spa	spa
dc.publisher	Pontificia Universidad Javeriana	spa
dc.publisher.faculty	Facultad de Ciencias	spa
dc.publisher.program	Maestría en Ciencias Biológicas	spa
dc.rights.accessrights	info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.coar	http://purl.org/coar/access_right/c_abf2	spa
dc.rights.licence	Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional	*
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dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/	*
dc.subject	Microglía	spa
dc.subject	Tibolona	spa
dc.subject	Inflamación	spa
dc.subject	Esteroides neuroactivos	spa
dc.subject	Enfermedades neurodegenerativas	spa
dc.subject	Ácidos grasos	spa
dc.subject.armarc	Maestría en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas	spa
dc.subject.armarc	Esteroides	spa
dc.subject.armarc	Ácidos grasos	spa
dc.subject.armarc	Enfermedades neurodegenerativas	spa
dc.subject.keyword	Microglia	spa
dc.subject.keyword	Tibolone	spa
dc.subject.keyword	Inflammation	spa
dc.subject.keyword	Neuroactive steroids	spa
dc.subject.keyword	Neurodegenerative diseases	spa
dc.subject.keyword	Fatty acids	spa
dc.title	Efecto protector de la tibolona en un modelo inflamatorio de microglía estimulado por palmitato	spa
dc.type.coar	http://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc	spa
dc.type.driver	info:eu-repo/semantics/masterThesis
dc.type.hasversion	http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa
dc.type.local	Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestría	spa