Comparación de la capacidad de internalización y degradación de sustratos lisosomales in vitro en dos modelos celulares de macrófagos y fibroblastos para el estudio de enfermedades por almacenamiento lisosomal
dc.contributor.advisor | Echeverri Peña, Olga Yaneth | |
dc.contributor.advisor | Guevara Morales, Johana María | |
dc.contributor.author | Pérez Escobar, Karen Daniela | |
dc.contributor.evaluator | Cardona Ramírez, Carolina | |
dc.contributor.evaluator | Prieto Sarmiento, Karol Mildred | |
dc.contributor.evaluator | Mora Barreto, Lina María | |
dc.date.accessioned | 2024-09-16T14:48:07Z | |
dc.date.available | 2024-09-16T14:48:07Z | |
dc.date.created | 2024-07-26 | |
dc.description.abstract | Las enfermedades de depósito lisosomal (EDL) constituyen un conjunto de aproximadamente 70 trastornos que forman parte de los errores innatos del metabolismo (EIM). Una de las estrategias para estudiar y caracterizar estas enfermedades es el uso de modelos celulares in vitro, entre los que se encuentran los fibroblastos (un modelo celular ampliamente empleado, aunque con algunas limitaciones) y los macrófagos (células representativas del sistema reticuloendotelial, con gran potencial en el estudio de estas patologías). Debido a la falta de estudios que comparen la actividad lisosomal en ambos modelos celulares, esta investigación buscó realizar un estudio bioquímico comparativo de la actividad lisosomal entre macrófagos derivados de monocitos humanos obtenidos a partir de muestras de sangre periférica (hMacs) y fibroblastos humanos, con el fin de evaluar su utilidad en el estudio celular in vitro de las EDL. Para este fin, se evaluó la actividad de tres enzimas: β-galactosidasa, β-hexosaminidasa y β-glucuronidasa, así como la masa lisosomal. Adicionalmente, se propuso un método para evaluar la capacidad de internalización y degradación de sustratos lisosomales (glicosaminoglicanos-GAGs) en las células estudiadas. Los resultados mostraron mayores actividades de las enzimas lisosomales en los macrófagos WT en comparación con los fibroblastos WT. Por otro lado, aunque el ensayo de reto no presentó diferencias significativas entre las poblaciones tratadas y no tratadas en las condiciones inicialmente propuestas, se evidenció potencial en la estimulación de la actividad lisosomal después de 6 horas de tratamiento, lo que abre posibilidades para futuras investigaciones. | spa |
dc.description.abstractenglish | Lysosomal storage diseases (LSDs) constitute a group of approximately 70 disorders that are part of inborn errors of metabolism (IEM). One of the strategies to study and characterize these diseases is the use of in vitro cellular models, including fibroblasts (a widely used cellular model, albeit with some limitations) and macrophages (cells representative of the reticuloendothelial system, with great potential in the study of these pathologies). Due to the lack of studies comparing lysosomal activity in both cellular models, this research aimed to conduct a biochemical comparative study of lysosomal activity between macrophages derived from human monocytes obtained from peripheral blood samples (hMacs) and human fibroblasts, to evaluate their utility in the in vitro cellular study of LSDs. For this purpose, the activity of three enzymes was evaluated: β-galactosidase, β-hexosaminidase, and β-glucuronidase, as well as lysosomal mass. Additionally, a method was proposed to evaluate the capacity for internalization and degradation of lysosomal substrates (glycosaminoglycans-GAGs) in the studied cells. The results showed higher activities of lysosomal enzymes in WT macrophages compared to WT fibroblasts. On the other hand, although the challenge assay did not show significant differences between treated and untreated populations under the initially proposed conditions, potential was evidenced in the stimulation of lysosomal activity after 6 hours of treatment, opening possibilities for future research. | spa |
dc.description.degreelevel | Maestría | spa |
dc.description.degreename | Magíster en Ciencias Biológicas | spa |
dc.format | spa | |
dc.format.mimetype | application/pdf | spa |
dc.identifier.instname | instname:Pontificia Universidad Javeriana | spa |
dc.identifier.reponame | reponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javeriana | spa |
dc.identifier.repourl | repourl:https://repository.javeriana.edu.co | spa |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10554/68464 | |
dc.language.iso | spa | spa |
dc.publisher | Pontificia Universidad Javeriana | spa |
dc.publisher.faculty | Facultad de Ciencias | spa |
dc.publisher.program | Maestría en Ciencias Biológicas | spa |
dc.rights.accessrights | info:eu-repo/semantics/openAccess | spa |
dc.rights.coar | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | spa |
dc.rights.licence | Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional | * |
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dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Fibroblastos | spa |
dc.subject | Glicosaminoglicanos (GAGs) | spa |
dc.subject | Macrófagos | spa |
dc.subject | Enfermedad de depósito lisosomal (EDL) | spa |
dc.subject | Actividad enzimática | spa |
dc.subject | Masa lisosoma | spa |
dc.subject.armarc | Maestría en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas | spa |
dc.subject.armarc | Fibroblastos | spa |
dc.subject.armarc | Lisosomas | spa |
dc.subject.armarc | Enzimas | spa |
dc.subject.keyword | Fibroblasts | spa |
dc.subject.keyword | Macrophages. | spa |
dc.subject.keyword | Glycosaminoglycans (GAGs) | spa |
dc.subject.keyword | Lysosomal storage disease (LSD) | spa |
dc.subject.keyword | Enzymatic activity | spa |
dc.subject.keyword | Lysosomal mass | spa |
dc.title | Comparación de la capacidad de internalización y degradación de sustratos lisosomales in vitro en dos modelos celulares de macrófagos y fibroblastos para el estudio de enfermedades por almacenamiento lisosomal | spa |
dc.title.english | Comparison of the capacity for internalization and degradation of lysosomal substrates in vitro in two cellular models : macrophages and fibroblasts for the study of lysosomal storage diseases | spa |
dc.type.coar | http://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc | |
dc.type.driver | info:eu-repo/semantics/masterThesis | |
dc.type.hasversion | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |
dc.type.local | Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestría | spa |
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