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Humoral and CD4+ T cell response to variants of SARS-CoV-2 induced by natural infection and vaccination in a Colombian population

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dc.contributor.advisorFranco Cortés, Manuel Antonio
dc.contributor.advisorPerdomo Celis, Federico
dc.contributor.advisorAriza Ayala, Beatriz Elena
dc.contributor.authorCardona Martel, Tania Fabiola
dc.contributor.authorFranco Cortés, Manuela Antonio
dc.contributor.authorPerdomo Celis, Federico
dc.contributor.authorAriza Ayala, Beatriz
dc.contributor.evaluatorHernández, Juan Carlos
dc.contributor.evaluatorDelgado Tiria, Félix Giovanni
dc.contributor.evaluatorParra Ávila, Miguel Hernando
dc.coverage.departmentCundinamarca (Colombia)spa
dc.coverage.regionBogotá, D.C. (Bogotá, Colombia)spa
dc.coverage.spatialColombiaspa
dc.coverage.temporal2020-2023spa
dc.date.accessioned2023-09-12T14:12:29Z
dc.date.available2023-09-12T14:12:29Z
dc.date.created2023-07-12
dc.description.abstractLa respuesta de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 y las células T CD4+ inducidas por infección natural y/o la vacunación disminuyen con el tiempo y reconocen otras variantes virales a diferentes niveles. Sin embargo, hay pocos estudios que evalúen los niveles y la durabilidad de la respuesta de anticuerpos y células T CD4+ específicas del SARS-CoV-2 contra las variantes Mu, Gamma y Delta. En este estudio, examinamos, en dos cohortes ambispectivas de individuos naturalmente infectados y/o vacunados, los títulos de anticuerpos anti-RBD y la frecuencia de células T CD4+ específicas del SARS-CoV-2 hasta 6 meses después de la última exposición al antígeno. En individuos naturalmente infectados, la respuesta de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 disminuyó 6 meses después del inicio de los síntomas. Sin embargo, la cinética observada dependió de la gravedad de la enfermedad, ya que los individuos que desarrollaron COVID-19 grave mantuvieron los títulos de anticuerpos de unión. Además, se encontró un reconocimiento cruzado detectable de anticuerpos de unión para las variantes Gamma, Mu y Delta, pero los anticuerpos neutralizaron de manera deficiente a la variante Mu. Las vacunas contra la COVID-19 indujeron un aumento en los títulos de anticuerpos 15-30 días después de recibir la segunda dosis, pero estos niveles disminuyeron a los 6 meses. Sin embargo, como era de esperar, una tercera dosis de la vacuna provocó un aumento en los títulos de anticuerpos. La dinámica de la respuesta de anticuerpos después de la vacunación dependió de la exposición previa al SARS-CoV-2. Niveles más bajos de anticuerpos inducidos por la vacuna se asociaron con el desarrollo de breakthrough infections (BTIs). La vacunación resultó en respuestas de células T CD4+ de memoria central específicas de la proteína Spike (S) que reconocieron péptidos de las variantes Gamma y Mu, y su duración también dependió de la exposición previa al SARS-CoV-2. Además, encontramos respuestas de células T CD4+ de reconocimiento cruzado en individuos no expuestos y no vacunados. Estos resultados tienen implicaciones importantes para el diseño de vacunas contra las nuevas variantes de interés y preocupación del SARS-CoV-2.spa
dc.description.abstractenglishThe SARS CoV-2 antibody and CD4+ T cell responses induced by natural infection and/or vaccination decline over time and cross-recognize other viral variants at different levels. However, there are few studies evaluating the levels and durability of the SARS CoV-2-specific antibody and CD4+ T cell response against the Mu, Gamma, and Delta variants. Here, we examined, in two ambispective cohorts of naturally-infected and/or vaccinated individuals, the titers of anti-RBD antibodies and the frequency of SARS-CoV-2-specific CD4+ T cells up to 6 months after the last antigen exposure. In naturally-infected individuals, the SARS-CoV-2 antibody response declined 6 months post-symptoms onset. However, the kinetic observed depended on the severity of the disease, since individuals who developed severe COVID-19 maintained the binding antibody titers. Also, there was detectable binding antibody cross-recognition for the Gamma, Mu, and Delta variants, but antibodies poorly neutralized Mu. COVID-19 vaccines induced an increase in antibody titers 15-30 days after receiving the second dose, but these levels decreased at 6 months. However, as expected, a third dose of the vaccine caused a rise in antibody titers. The dynamics of the antibody response upon vaccination depended on the previous SARS-CoV-2 exposure. Lower levels of vaccine-induced antibodies were associated with the development of breakthrough infections. Vaccination resulted in central memory spike-specific CD4+ T cell responses that cross-recognized peptides from the Gamma and Mu variants, and their duration also depended on previous SARS-CoV-2 exposure. In addition, we found cross-reactive CD4+ T cell responses in unexposed and unvaccinated individuals. These results have important implications for vaccine design for new SARS-CoV-2 variants of interest and concern.spa
dc.description.degreelevelMaestríaspa
dc.description.degreenameMagíster en Ciencias Biológicasspa
dc.description.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-5110-3232spa
dc.description.sponsorshipVicerrectoria de Investigación, Pontificia Universidad Javerianaspa
dc.description.sponsorshipVicerrectoria de Investigación, Universidad del Rosariospa
dc.description.sponsorshipVicerrectoria de Investigación, Universidad de los Andesspa
dc.description.sponsorshipNIH 4U01CA260541spa
dc.description.sponsorshipNIH 3U01CA260541-02S1spa
dc.description.sponsorshipNIH 75N93019C00065spa
dc.description.sponsorshipNIH 75N93021C00016spa
dc.description.sponsorshipGrant IV-FPC016 from Hospital Universitario Mayor-Méderispa
dc.description.sponsorshipFundacion Bolivar Daviviendaspa
dc.formatPDFspa
dc.format.mimetypeapplication/pdfspa
dc.identifier.instnameinstname:Pontificia Universidad Javerianaspa
dc.identifier.reponamereponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javerianaspa
dc.identifier.repourlrepourl:https://repository.javeriana.edu.cospa
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10554/65414
dc.language.isospaspa
dc.publisherPontificia Universidad Javerianaspa
dc.publisher.facultyFacultad de Cienciasspa
dc.publisher.programMaestría en Ciencias Biológicasspa
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessspa
dc.rights.coarhttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2spa
dc.rights.licenceAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional*
dc.rights.localDe acuerdo con la naturaleza del uso concedido, la presente licencia parcial se otorga a título gratuito por el máximo tiempo legal colombiano, con el propósito de que en dicho lapso mi (nuestra) obra sea explotada en las condiciones aquí estipuladas y para los fines indicados, respetando siempre la titularidad de los derechos patrimoniales y morales correspondientes, de acuerdo con los usos honrados, de manera proporcional y justificada a la finalidad perseguida, sin ánimo de lucro ni de comercialización. De manera complementaria, garantizo (garantizamos) en mi (nuestra) calidad de estudiante (s) y por ende autor (es) exclusivo (s), que la Tesis o Trabajo de Grado en cuestión, es producto de mi (nuestra) plena autoría, de mi (nuestro) esfuerzo personal intelectual, como consecuencia de mi (nuestra) creación original particular y, por tanto, soy (somos) el (los) único (s) titular (es) de la misma. Además, aseguro (aseguramos) que no contiene citas, ni transcripciones de otras obras protegidas, por fuera de los límites autorizados por la ley, según los usos honrados, y en proporción a los fines previstos; ni tampoco contempla declaraciones difamatorias contra terceros; respetando el derecho a la imagen, intimidad, buen nombre y demás derechos constitucionales. Adicionalmente, manifiesto (manifestamos) que no se incluyeron expresiones contrarias al orden público ni a las buenas costumbres. En consecuencia, la responsabilidad directa en la elaboración, presentación, investigación y, en general, contenidos de la Tesis o Trabajo de Grado es de mí (nuestro) competencia exclusiva, eximiendo de toda responsabilidad a la Pontifica Universidad Javeriana por tales aspectos. Sin perjuicio de los usos y atribuciones otorgadas en virtud de este documento, continuaré (continuaremos) conservando los correspondientes derechos patrimoniales sin modificación o restricción alguna, puesto que, de acuerdo con la legislación colombiana aplicable, el presente es un acuerdo jurídico que en ningún caso conlleva la enajenación de los derechos patrimoniales derivados del régimen del Derecho de Autor. De conformidad con lo establecido en el artículo 30 de la Ley 23 de 1982 y el artículo 11 de la Decisión Andina 351 de 1993, "Los derechos morales sobre el trabajo son propiedad de los autores", los cuales son irrenunciables, imprescriptibles, inembargables e inalienables. En consecuencia, la Pontificia Universidad Javeriana está en la obligación de RESPETARLOS Y HACERLOS RESPETAR, para lo cual tomará las medidas correspondientes para garantizar su observancia.spa
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.subjectSARS-CoV-2spa
dc.subjectVariantesspa
dc.subjectInfección naturalspa
dc.subjectVacunaciónspa
dc.subjectAnticuerpospa
dc.subjectCélula T CD4+spa
dc.subjectInmunidad híbridaspa
dc.subjectBreakthrough infectionspa
dc.subject.armarcMaestría en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicasspa
dc.subject.keywordSARS-CoV-2spa
dc.subject.keywordVariantsspa
dc.subject.keywordNatural Infectionspa
dc.subject.keywordVaccinationspa
dc.subject.keywordAntibodyspa
dc.subject.keywordCD4+ T cellspa
dc.subject.keywordInmunidad híbridaspa
dc.subject.keywordBreakthrough infectionspa
dc.titleHumoral and CD4+ T cell response to variants of SARS-CoV-2 induced by natural infection and vaccination in a Colombian populationspa
dc.title.englishHumoral and CD4+ T cell response to variants of SARS-CoV-2 induced by natural infection and vaccination in a Colombian populationspa
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc
dc.type.driverinfo:eu-repo/semantics/masterThesis
dc.type.hasversionhttp://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestríaspa

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