A pilot study of a mouse model of secondary DENV infection: detection of antigen-specific B cells

Segura González, Angie Katherine

A pilot study of a mouse model of secondary DENV infection: detection of antigen-specific B cells

dc.contributor.advisor	Narváez Rojas, Carlos Fernando
dc.contributor.advisor	Franco Cortés, Manuel Antonio
dc.contributor.advisor	Perdomo Celis, Federico
dc.contributor.author	Segura González, Angie Katherine
dc.contributor.evaluator	Talarico, Laura Beatriz
dc.contributor.evaluator	Parra Ávila, Miguel Hernando
dc.contributor.evaluator	Delgado, Félix Giovanny
dc.coverage.city	Bogotá (Colombia)	spa
dc.coverage.spatial	Colombia	spa
dc.coverage.temporal	2022-2024	spa
dc.date.accessioned	2024-08-06T20:28:18Z
dc.date.available	2024-08-06T20:28:18Z
dc.date.created	2024-07-19
dc.description.abstract	El dengue es una enfermedad viral sistémica causada por la infección con uno de los cuatro serotipos del virus del dengue, que impone una importante carga al sistema sanitario. Colombia, una región hiperendémica, se encuentra entre los países más afectados de las Américas, con una tasa media de letalidad por dengue del 0,186%, notablemente superior a la media regional del 0,038%. Clínicamente, la infección por DENV puede manifestarse como dengue sin signos de alarma, dengue con signos de alarma o dengue grave. La presentación grave de la enfermedad suele estar relacionada con la presencia de anticuerpos no neutralizantes o subneutralizantes durante la infección heterotípica, en un proceso conocido como amplificación dependiente de anticuerpos, lo que pone de representa el papel fundamental de las células B (Bc) y los anticuerpos específicos del virus tanto en la patogénesis como en la protección contra la enfermedad. Hallazgos previos de nuestro grupo han demostrado una respuesta sustancial y precoz de las células secretoras de anticuerpos circulantes en niños, correlacionada con la gravedad de la enfermedad. Además, estudios limitados en modelos de ratones inmunocompetentes han mostrado una generación significativa de células productoras de anticuerpos en los ganglios linfoides drenantes de la piel y la inducción de un aumento de Bc en los centros germinales, que también son específicos para la proteína de la envoltura viral y la de premembrana. Sin embargo, los mecanismos por los que los anticuerpos y las Bc específicas del virus contribuyen a la fisiopatología del dengue siguen siendo poco conocidos. Este desconocimiento se debe en parte a la falta de modelos animales que reproduzcan con exactitud los mecanismos de infección y las características de la enfermedad del dengue en humanos. Por lo tanto, exploramos la cinética de las Bc y los anticuerpos totales y DENV-específicos y su asociación con los signos clínicos de la enfermedad en un modelo de ratón inmunocompetente de infección secundaria.	spa
dc.description.abstractenglish	Dengue is a vector-borne viral disease caused by infection with one of the four 10 serotypes of the dengue virus, imposing a significant burden on the healthcare 11 system. Colombia, a hyperendemic region, is among the most affected countries in 12 the Americas, with an average dengue case fatality rate of 0.186%, notably higher 13 than the regional average of 0.038%. Clinically, DENV infection can manifest as 14 dengue without warning signs, dengue with warning signs, or severe dengue. The 15 severe presentation of the disease is often linked to the presence of non-neutralizing 16 or subneutralizing antibodies during heterotypic infection, a process known as 17 antibody-dependent enhancement, highlighting the critical role of B cells (Bc) and 18 virus-specific antibodies in both the pathogenesis and protection against the 19 disease. Previous findings from our group have demonstrated a substantial and early 20 response of circulating antibody-secreting cells in children, correlating with disease 21 severity. Furthermore, limited studies in immunocompetent mouse models have 22 shown significant generation of antibody-producing cells in draining lymphoid nodes 23 and the induction of increased Bc in germinal centers, which are also specific for 24 viral envelope and pre-membrane proteins. However, the mechanisms by which Bc 25 and virus-specific antibodies contribute to the pathophysiology of dengue remain 26 poorly understood. This knowledge gap is partly due to the lack of animal models 27 that accurately replicate the infection mechanisms and disease characteristics of 28 dengue in humans. Therefore, we explored the kinetics of total and DENV-specific 29 Bc and antibodies and their association with clinical signs of disease in an 30 immunocompetent mouse model of secondary infection.	spa
dc.description.cvlac	https://scienti.minciencias.gov.co/cvlac/visualizador/generarCurriculoCv.do?cod_rh=0001927653	spa
dc.description.degreelevel	Maestría	spa
dc.description.degreename	Magíster en Ciencias Biológicas	spa
dc.description.orcid	https://orcid.org/0000-0002-0947-5112	spa
dc.description.sponsorship	Sistema General de Regalías	spa
dc.format	PDF	spa
dc.format.mimetype	application/pdf	spa
dc.identifier.instname	instname:Pontificia Universidad Javeriana	spa
dc.identifier.reponame	reponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javeriana	spa
dc.identifier.repourl	repourl:https://repository.javeriana.edu.co	spa
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10554/68300
dc.language.iso	spa	spa
dc.publisher	Pontificia Universidad Javeriana	spa
dc.publisher.faculty	Facultad de Ciencias	spa
dc.publisher.program	Maestría en Ciencias Biológicas	spa
dc.rights.accessrights	info:eu-repo/semantics/openAccess	spa
dc.rights.coar	http://purl.org/coar/access_right/c_abf2	spa
dc.rights.licence	Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional	*
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dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/	*
dc.subject	Células B	spa
dc.subject	Anticuerpos	spa
dc.subject	Dengue	spa
dc.subject	Modelo múrido	spa
dc.subject.armarc	Maestría en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas	spa
dc.subject.armarc	Anticuerpos	spa
dc.subject.armarc	Células madre	spa
dc.subject.keyword	B cells	spa
dc.subject.keyword	Antibodies	spa
dc.subject.keyword	Dengue	spa
dc.subject.keyword	Murine model	spa
dc.title	A pilot study of a mouse model of secondary DENV infection: detection of antigen-specific B cells	spa
dc.title.english	A pilot study of a mouse model of secondary DENV infection: detection of antigen-specific B cells	spa
dc.type.coar	http://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc
dc.type.driver	info:eu-repo/semantics/masterThesis
dc.type.hasversion	http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa
dc.type.local	Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestría	spa