dc.contributor.advisor	Benítez Ortiz, Francisco Javier
dc.contributor.advisor	Surrallés Callonge, Jordi
dc.contributor.author	Moreno Niño, Olga María
dc.contributor.corporatename	Instituto de Genética Humana -Pontificia Universidad Javeriana	spa
dc.contributor.evaluator	Vélez Varela, Patricia
dc.contributor.evaluator	Zarante Montoya, Ignacio Manuel
dc.contributor.evaluator	Briceño Balcazar, Ignacio
dc.contributor.evaluator	Trujillo Quintero, Juan Pablo
dc.contributor.evaluator	Urioste, Miguel
dc.coverage.city	Barranquilla (Colombia)	spa
dc.coverage.city	Bogotá (Colombia)	spa
dc.coverage.city	Bucaramanga (Colombia)	spa
dc.coverage.city	Cali (Colombia)	spa
dc.coverage.city	Cartagena (Colombia)	spa
dc.coverage.city	Cúcuta (Colombia)	spa
dc.coverage.city	Ibagué (Colombia)	spa
dc.coverage.city	Medellín (Colombia)	spa
dc.coverage.department	Antioquia (Colombia)	spa
dc.coverage.department	Atlántico (Colombia)	spa
dc.coverage.department	Bolívar (Colombia)	spa
dc.coverage.department	Cundinamarca (Colombia)	spa
dc.coverage.department	Huila (Colombia)	spa
dc.coverage.department	Norte de Santander (Colombia)	spa
dc.coverage.department	Santander (Colombia)	spa
dc.coverage.department	Valle del Cauca (Colombia)	spa
dc.coverage.region	Cúcuta (Norte de Santander, Colombia)	spa
dc.coverage.spatial	Colombia	spa
dc.coverage.temporal	2012-2018
dc.date.accessioned	2021-08-25T12:18:00Z
dc.date.available	2021-08-25T12:18:00Z
dc.date.created	2020-07-31
dc.description.abstract	Anemia de Fanconi (AF) es causada por defectos en genes que participan en una ruta de reparación del genoma y en la regulación de procesos en el ciclo celular, de esta manera, diferentes aspectos del desarrollo y la sobrevida del individuo resultan afectados. AF es altamente heterogénea con fenotipos severos hasta fenotipos leves o ausentes que dificultan su diagnóstico. Característicamente los afectados presentan malformaciones congénitas, aplasia medular, predisposición a cáncer, e inestabilidad cromosómica. Debido al desconocimiento de la etiología de AF en Colombia, se propuso caracterizar individuos afectados por AF, identificados de pacientes con diagnóstico o sospecha clínica de la enfermedad. Se reclutaron 157 individuos con diagnóstico o sospecha clínica de AF, 19 con asociación VACTERL, 15 hermanos de casos AF y 34 individuos sanos. Se registraron las características clínicas y se aplicaron las pruebas citogenéticas de hipersensibilidad a diepoxibutano. La caracterización molecular de los casos hipersensibles (AF) fue realizada por MLPA para FANCA, NGS para panel de genes FANC y secuenciación Sanger. 43 casos fueron clasificados AF por prueba citogenética y en 24 se determinó el genotipo. 22(91.6%) tuvieron alteraciones en FANCA, 1(4.2%) en FANCB y 1(4.2%) en FANCD2. Las variantes identificadas fueron deleciones grandes, y mutaciones tipo INDEL y de cambio de base. 10(47.6%) variantes fueron nuevas. Las alteraciones clínicas más comunes fueron hematológicas, esqueléticas, cutáneas, faciales, y de talla. Este estudio informa por primera vez en Colombia sobre las características genéticas de la enfermedad confirmándose una prevalencia elevada de alteraciones en FANCA (91.6%), mayor al promedio informado para otras poblaciones. La mayoría de variantes fueron únicas, aunque se destaca una variante FANCA identificada en varios casos con procedencia regional común.	spa
dc.description.abstractenglish	Fanconi Anemia (FA) is caused by defects in genes that participate in DNA repair pathways and in the regulation of cell cycle processes. Thus, different aspects of the development and survival of an individual are affected. Fanconi anemia is highly heterogeneous ranging from severe to mild phenotypes, which makes diagnosis difficult. Characteristically, those affected present congenital malformations, bone marrow aplasia, predisposition to cancer, and chromosome instability. Due to the unknown etiology in Colombia, it was proposed to characterize affected FA individuals, identified from patients with a diagnosis or from individuals with FA clinical suspicion. 157 individuals with diagnosis or clinical suspicion were recruited, 19 with VACTERL association, 15 siblings of FA cases, and 34 healthy individuals. Clinical manifestations were recorded and hypersensitivity to diepoxybutane cytogenetic tests was performed. Molecular characterization of hypersensitive FA cases was carried out by MLPA for FANCA, NGS for FANC gene panel, and Sanger sequencing. 43 cases were classified as FA by cytogenetic test, where the genotype was established for 24. 22(91.6%) with alterations in FANCA, 1(4.2%) in FANCB and 1 (4.2%) in FANCD2. Identified variants were large deletions and INDEL mutations and base substitution mutations. 10(47.6%) were new variants. The most prevalent clinical signs included hematological, skeletal, skin-related, face and height alterations. This study reports for the first time in Colombia on the genetic characteristics of the disease, confirming a high prevalence of FANCA (91.6%) alterations, greater than the average reported for other populations. Most variants were unique, although an identified FANCA variant in several cases with common regional origin was noteworthy.	spa
dc.description.comunidad	General	spa
dc.description.cvlac	https://scienti.minciencias.gov.co/cvlac/EnRecursoHumano/inicio.do	spa
dc.description.degreelevel	Doctorado	spa
dc.description.degreename	Doctor en Ciencias Biológicas	spa
dc.description.orcid	0000 0002 0826 6191	spa
dc.description.sponsorship	Pontificia Universidad Javeriana	spa
dc.description.sponsorship	Hospital Universitario San Ignacio	spa
dc.description.sponsorship	Universidad Autónoma de Barcelona	spa
dc.format	PDF	spa
dc.format.mimetype	application/pdf	spa
dc.identifier.instname	instname:Pontificia Universidad Javeriana	spa
dc.identifier.reponame	reponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javeriana	spa
dc.identifier.repourl	repourl:https://repository.javeriana.edu.co	spa
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10554/56614
dc.language.iso	spa	spa
dc.publisher	Pontificia Universidad Javeriana	spa
dc.publisher.faculty	Facultad de Ciencias	spa
dc.publisher.program	Doctorado en Ciencias Biológicas	spa
dc.rights.accessrights	info:eu-repo/semantics/embargoedAccess
dc.rights.coar	http://purl.org/coar/access_right/c_f1cf	spa
dc.rights.licence	Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional	*
dc.rights.local	De acuerdo con la naturaleza del uso concedido, la presente licencia parcial se otorga a título gratuito por el máximo tiempo legal colombiano, con el propósito de que en dicho lapso mi (nuestra) obra sea explotada en las condiciones aquí estipuladas y para los fines indicados, respetando siempre la titularidad de los derechos patrimoniales y morales correspondientes, de acuerdo con los usos honrados, de manera proporcional y justificada a la finalidad perseguida, sin ánimo de lucro ni de comercialización. De manera complementaria, garantizo (garantizamos) en mi (nuestra) calidad de estudiante (s) y por ende autor (es) exclusivo (s), que la Tesis o Trabajo de Grado en cuestión, es producto de mi (nuestra) plena autoría, de mi (nuestro) esfuerzo personal intelectual, como consecuencia de mi (nuestra) creación original particular y, por tanto, soy (somos) el (los) único (s) titular (es) de la misma. Además, aseguro (aseguramos) que no contiene citas, ni transcripciones de otras obras protegidas, por fuera de los límites autorizados por la ley, según los usos honrados, y en proporción a los fines previstos; ni tampoco contempla declaraciones difamatorias contra terceros; respetando el derecho a la imagen, intimidad, buen nombre y demás derechos constitucionales. Adicionalmente, manifiesto (manifestamos) que no se incluyeron expresiones contrarias al orden público ni a las buenas costumbres. En consecuencia, la responsabilidad directa en la elaboración, presentación, investigación y, en general, contenidos de la Tesis o Trabajo de Grado es de mí (nuestro) competencia exclusiva, eximiendo de toda responsabilidad a la Pontifica Universidad Javeriana por tales aspectos. Sin perjuicio de los usos y atribuciones otorgadas en virtud de este documento, continuaré (continuaremos) conservando los correspondientes derechos patrimoniales sin modificación o restricción alguna, puesto que, de acuerdo con la legislación colombiana aplicable, el presente es un acuerdo jurídico que en ningún caso conlleva la enajenación de los derechos patrimoniales derivados del régimen del Derecho de Autor. De conformidad con lo establecido en el artículo 30 de la Ley 23 de 1982 y el artículo 11 de la Decisión Andina 351 de 1993, "Los derechos morales sobre el trabajo son propiedad de los autores", los cuales son irrenunciables, imprescriptibles, inembargables e inalienables. En consecuencia, la Pontificia Universidad Javeriana está en la obligación de RESPETARLOS Y HACERLOS RESPETAR, para lo cual tomará las medidas correspondientes para garantizar su observancia.	spa
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/	*
dc.subject	Anemia de Fanconi	spa
dc.subject	Enfermedad huérfana	spa
dc.subject	Inestabilidad cromosómica	spa
dc.subject	Genes FANC	spa
dc.subject	Malformaciones congénitas	spa
dc.subject.armarc	Doctorado en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas	spa
dc.subject.armarc	Enfermedades raras - Colombia	spa
dc.subject.armarc	Anemia - Colombia	spa
dc.subject.armarc	Anormalidades humanas - Colombia	spa
dc.subject.armarc	Hospital Universitario San Ignacio (Bogotá, Colombia)	spa
dc.subject.keyword	Fanconi anemia	spa
dc.subject.keyword	Orphan disease	spa
dc.subject.keyword	Chromosomal instability	spa
dc.subject.keyword	FANC genes	spa
dc.subject.keyword	Congenital malformations	spa
dc.title	Caracterización genética de la anemia de Fanconi en población colombiana, relación con el fenotipo clínico y citogenético	spa
dc.title.english	Genetic characterization of Fanconi anemia in a colombian population, relationship with the clinical and cytogenetic phenotype	spa
dc.type.coar	http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
dc.type.driver	info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type.hasversion	http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa
dc.type.local	Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Doctorado	spa

Caracterización genética de la anemia de Fanconi en población colombiana, relación con el fenotipo clínico y citogenético

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