Análisis del espectro mutacional de la distrofia muscular de Duchenne en un grupo de pacientes colombianos
| dc.contributor.author | Garcia-Acero, Mary | |
| dc.contributor.author | Pineda, Tatiana | |
| dc.contributor.author | Guerra-Torres, Mariana | |
| dc.contributor.author | García-Robles, Reggie | |
| dc.contributor.author | Ayala Ramírez, Paola | |
| dc.contributor.author | Buitrago, Tatiana | |
| dc.contributor.author | Poveda Gutiérrez, Alisson Geraldine | |
| dc.contributor.author | Suárez-Obando, F. | |
| dc.contributor.corporatename | Pontificia Universidad Javeriana. Facultad de Medicina. Instituto de Genética Humana. Grupo de investigación Instituto de Genética Humana | |
| dc.contributor.corporatename | Pontificia Universidad Javeriana. Facultad de Medicina. Departamento de Ciencias Fisiológicas | spa |
| dc.contributor.corporatename | Pontificia Universidad Javeriana. Facultad de Medicina. Hospital Universitario San Ignacio | spa |
| dc.contributor.javerianateacher | García-Robles, Reggie | |
| dc.contributor.javerianateacher | Ayala Ramírez, Paola | |
| dc.contributor.javerianateacher | Suárez-Obando, F. | |
| dc.coverage.city | Bogotá (Colombia) | spa |
| dc.coverage.spatial | Colombia | spa |
| dc.date.accessioned | 2020-03-09T16:44:04Z | |
| dc.date.accessioned | 2020-04-15T13:35:07Z | |
| dc.date.available | 2020-03-09T16:44:04Z | |
| dc.date.available | 2020-04-15T13:35:07Z | |
| dc.date.created | 2018-06-08 | |
| dc.description.abstract | Introducción: La distrofia muscular de Duchenne (OMIM: 310200, ORPHA: 98896) es una mio-patía hereditaria, recesiva, ligada a X. Es el desorden neuromuscular de etiología genética más frecuente, con una incidencia de uno por cada 3.500 hombres y una prevalencia global de 4,78 por cada 100.000 personas. Métodos: Se llevó a cabo una evaluación clínica de 63 pacientes con distrofia muscular de Duchenne en un centro de referencia de Colombia. Se realizó a todos los sujetos un análisis molecular a través de MLPA y una secuenciación masiva en paralelo. Resultados; En 47 de los 62 sujetos (75%) se detectaron variantes tipo deleción/duplicación de exones en el gen de la distrofina, mediante MLPA. Se encontraron 33 probandos con deleciones (53,2%) y 14 casos de duplicaciones (22,5%) de uno o más exones. El estudio de secuenciación del gen DMD por la técnica de secuenciación masiva en paralelo fue realizado en 15 individuos (24,2%) con MLPA negativo. Se evidenciaron mutaciones sin sentido (nonsense) en 6 casos (9,6%), mutaciones que afectan el marco de lectura en 7 casos (11%) y mutaciones que afectan el splicing en 2 probandos (3,2%). No se encontraron mutaciones missense. Las variantes se distribuyeron a lo largo del gen y se encontraron 5 variantes que no habían sido previamente reportadas, identificadas en 7 individuos. Conclusiones: El diagnóstico molecular de mutaciones puntuales a través de secuenciación masiva paralela permitió alcanzar de manera eficiente la confirmación diagnóstica, definiendo para los casos negativos para deleción/duplicación, la asesoría adecuada y la implementación de un manejo terapéutico apropiado. | spa |
| dc.description.abstractenglish | Introduction: Muscular dystrophy of Duchenne (OMIM: 310200, ORPHA: 98896) is a recessive X-linked primary myopathy. It is the most frequent neuromuscular disorder of genetic etiology, with an incidence of one per 3,500 men and an overall prevalence of 4.78 per 100.000 people. Methods: A clinical evaluation of 63 patients with Duchenne muscular dystrophy was carried out in a Colombian reference center. We performed all the subjects, molecular analysis through MLPA and massive sequencing in parallel. Results: In 47 of the 62 subjects (75%), deletion/duplication variants of exons were detected in the dystrophin gene, using MLPA. We found 33 probands with deletions (53.2%) and 14 cases of duplications (22.5%) of one or more exons. The sequencing study of the DMD gene by the mass sequencing technique in parallel was performed in 15 individuals (24.2%) with negative MLPA. There were nonsense mutations in 6 cases (9.6%), mutations affecting the reading frame in 7 cases (11%) and mutations affecting splicing in 2 cases (3.2%). No missense mutations were found. The variants were distributed throughout the gene, and five variants were found that had not been previously reported, identified in 7 individuals. Conclusions. The molecular diagnosis of point mutations through massively parallel sequencing allowed to reach the diagnostic confirmation efficiently, defining for the negative cases for deletion/duplication, the adequate advice and the implementation of appropriate therapeutic management. | spa |
| dc.description.comunidad | Pacientes con Distrofia muscular de Duchenne | |
| dc.description.indexing | Revista Internacional - Indexada | |
| dc.description.orcid | https://orcid.org/0000-0002-7109-3342 | |
| dc.description.orcid | https://orcid.org/0000-0003-0882-2917 | |
| dc.description.orcid | https://orcid.org/0000-0002-6804-0979 | |
| dc.description.orcid | https://orcid.org/0000-0002-0141-1149 | |
| dc.description.orcid | https://orcid.org/0000-0002-9447-6637 | |
| dc.description.orcid | https://orcid.org/0000-0001-6336-5347 | |
| dc.description.paginas | 137 – 146 | spa |
| dc.description.publindex | C | spa |
| dc.description.quartilescopus | Q4 | spa |
| dc.description.tipoarticulo | Artículo original | spa |
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| dc.format.mimetype | application/pdf | spa |
| dc.format.soporte | Papel / Electrónico | spa |
| dc.identifier | https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1853002818300417 | spa |
| dc.identifier.doi | https://doi.org/10.1016/j.neuarg.2018.05.001 | spa |
| dc.identifier.issn | 1853-0028 / 1853-1490 (Electrónico) | spa |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10554/47546 | |
| dc.language | spa | spa |
| dc.rights.licence | Atribución-NoComercial 4.0 Internacional | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ | * |
| dc.source | Neurología Argentina; Volumen 10 Número 3 (2018) | spa |
| dc.subject | Distrofias musculares | spa |
| dc.subject | Distrofia muscular de Duchenne | spa |
| dc.subject | Mutación | spa |
| dc.subject | Análisis de secuencia de ADN | spa |
| dc.subject | Secuenciación de nucleótidos de alto rendimiento | spa |
| dc.subject | Amplificación de sondas dependiente de ligandos múltiples | spa |
| dc.subject.keyword | Muscular dystrophies | spa |
| dc.subject.keyword | Muscular dystrophy of Duchenne | spa |
| dc.subject.keyword | Mutation | spa |
| dc.subject.keyword | DNA sequence analysis | spa |
| dc.subject.keyword | High-throughput nucleotide sequencing | spa |
| dc.subject.keyword | Multiplex Ligation-dependent | spa |
| dc.subject.keyword | Probe Amplification | spa |
| dc.title | Análisis del espectro mutacional de la distrofia muscular de Duchenne en un grupo de pacientes colombianos | spa |
| dc.title.english | Analysis of the mutational spectrum of Duchenne muscular dystrophy in a group of Colombian patients | spa |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/article | |
| dc.type.hasversion | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |
| dc.type.local | Artículo de revista | spa |